Prospect Aciclovir Accord 25 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Producator:
Clasa ATC: antivirale cu acțiune directă, nucleozide și nucleotide, exclusiv inhibitori de
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13194/2020/01-02-03-04-05-06-07-08-09 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Aciclovir Accord 25 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă.
2. COMPOZIȚIE CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține aciclovir sodic echivalent cu aciclovir 25 mg.
Fiecare flacon a 10 ml concentrat conține aciclovir sodic echivalent cu aciclovir 250 mg.
Fiecare flacon a 20 ml concentrat conține aciclovir sodic echivalent cu aciclovir 500 mg.
Fiecare flacon a 40 ml concentrat conține aciclovir sodic echivalent cu aciclovir 1 g.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluție conține 2,67 mg sodiu (aproximativ 0,116 mmol).
Pentru lista tuturor a excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluție perfuzabilă.
O soluție limpede, incoloră sau aproape incoloră, condiționată într-un flacon din sticlă. Atunci când
este examinat în condiții adecvate de vizibilitate, aceasta ar trebui să fie practic lipsit de particule
străine.
Valoarea pH-ului este cuprinsă între 10,7 și 11,7.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Acciclovir Accord este indicat pentru:
tratamentul și profilaxia infecțiilor cu herpes simplex
- la pacienții supuși transplantului de măduvă osoasă
- în timpul tratamentului de remisie-inducție al pacienților cu leucemie acută
tratamentul
- infecțiilor primare și recurente ale varicelei zoster la pacienții imunodeprimaţi
- zona zoster severă (infecții recurente ale varicelei zoster) la pacienții cu răspuns imun
normal.
- herpes genital inițial sever
- encefalită cu virus herpes simplex
- infecție herpetică neonatală
4.2. Doze și mod de administrare
Aciclovir Accord trebuie administrat numai prin perfuzie intravenoasă lentă cu durata de o oră.
Aciclovir Accord nu trebuie administrat niciodată sub formă de injectare in bolus (vezi și pct. 6.6).
Durata tratamentului
La pacienții cu encefalită cu virus herpes simplex, durata tratamentului cu Aciclovir Accord este de 10
zile. La pacienții cu infecţie herpetică neonatală, durata tratamentului cu Aciclovir Accord este de
obicei de 14- 21 zile.
La pacienții cu alte infecții cu virus herpes simplex și la pacienții cu herpes zoster, durata
tratamentului cu Aciclovir Accord este de obicei de 5 zile. Cu toate acestea, durata tratamentului la
acești pacienți depinde de starea pacientului și de răspunsul la tratament.
Durata administrării profilactice a Aciclovir Accord este determinată de perioada de risc.
Dozajul la adulți
La pacienții cu infecții cu virus herpes simplex (cu răspuns imun normal sau deficitar) și la pacienții cu
infecții ale varicelei zoster (cu răspuns imun normal), doza de Aciclovir Accord este de 5 mg/kg
greutate corporală la fiecare 8 ore, la pacienții cu funcție renală normală.
La pacienții imunodeprimaţi cu infecții ale varicelei zoster și la pacienții cu encefalită cu virus herpes
simplex, doza de Aciclovir Accord este de 10 mg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore, la pacienții cu
funcție renală normală.
Dozajul la sugari și copii
Doza de Aciclovir Accord administrată la sugari și copii poate fi calculată în funcție de suprafața
corporală.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani, aceasta este cea mai bună metodă de calculare a
dozei pentru a preveni subdozarea.
La copiii cu infecții cu virus herpes simplex (cu răspuns imun normal sau deficitar) și la copiii cu
infecții ale varicelei zoster (cu răspuns imun normal), doza de Aciclovir Accord este de 250 mg/m2
suprafață corporală la fiecare 8 ore, la copiii cu funcție renală normală.
La copiii imunodeprimaţi cu infecții ale varicelei zoster și la copiii cu encefalită cu virus herpes
simplex, doza de Aciclovir Accord este de 500 mg/m2 suprafață corporală la fiecare 8 ore, la copiii cu
funcție renală normală.
La copiii cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată în funcție de gradul insuficienței renale (vezi
„Dozajul la pacienții cu insuficiență renală”).
Pentru copiii cu vârsta sub 3 luni și nou-născuți, doza Aciclovir Accord se calculează în funcție de
greutatea corporală. Schema de dozare recomandată pentru tratamentul herpesului neonatal confirmat
sau suspectat este de 20 mg/kg Aciclovir Accord la fiecare 8 ore timp de 21 de zile, în caz de atingere
sistemică și infecție a sistemului nervos central sau timp de 14 zile atunci când boala este limitată la
nivel cutanat și a mucoaselor. La pacienții cu insuficiență renală, doza de aciclovir trebuie ajustată în
funcție de gradul insuficienței renale (vezi „Dozajul la pacienții cu insuficiență renală”).
Dozajul la pacienții vârstnici (peste 65 ani)
La pacientul în vârstă trebuie avută în vedere o posibilă funcție renală redusă. Doza de aciclovir
trebuie ajustată corespunzător (vezi „Dozajul la pacienții cu insuficiență renală”). Trebuie menținută o
hidratare adecvată.
Dozajul la pacienții cu insuficiență renală
Se recomandă prudență atunci când Aciclovir Accord este administrat pacienților cu insuficiență
renală, deoarece aciclovirul este eliminat pe cale renală. La acești pacienți trebuie menținut un
echilibru hidroelectrolitic.
Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală este în funcție de clearance- ul creatininei. Unitatea
ml/min este utilizată pentru adulți și copii mai mari de 12 ani și unitatea ml/min/1,73 m2 este utilizată
pentru sugari și copii cu vârsta de până la 12 ani inclusiv.
Tabelul 1: Ajustarea dozei la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani cu funcție renală redusă
Clearance Doza
25 – 50 ml/min Doza recomandată de 5 sau 10 mg/kg la fiecare 12 ore.
10 – 25 ml/min Doza recomandată de 5 sau 10 mg/kg la fiecare 24 de ore
0 – 10 ml/min Doza recomandată de 5 sau 10 mg/kg trebuie înjumătățită și administrată
la fiecare 24 de ore
Pacienți cu hemodializă La pacienții care efectuează hemodializă, doza recomandată de 5 sau 10
mg/kg trebuie înjumătățită și administrată la fiecare 24 de ore și după
dializă
Tabelul 2: Ajustarea dozei la nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 12 ani, inclusiv cu
insuficiență renală
Clearance Doza
25 – 50 ml/min/1,73 m2 Doza recomandată (250 sau 500 mg/m2 suprafață corporală sau 20 mg/kg
greutate corporală) administrată la fiecare 12 ore
10 – 25 ml/min/1,73 m2 Doza recomandată (250 sau 500 mg/m2 suprafață corporală sau 20
mg/kg) administrată la fiecare 24 de ore
0 – 10 ml/min/1,73 m2 Doza recomandată (250 sau 500 mg/m2 suprafață corporală sau 20
mg/kg) trebuie înjumătățită și administrată la fiecare 24 de ore
Pacienți cu hemodializă La pacienții care efectuează hemodializă, doza recomandată (250 sau 500
mg/m2 suprafață corporală sau 20 mg/kg) trebuie înjumătățită și
administrată la fiecare 24 ore și după dializă
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la aciclovir sau valaciclovir sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Doza administrată intravenos poate fi administrată prin perfuzie cu durata de o oră pentru a preveni
precipitarea aciclovirului în rinichi; medicamentul nu trebuie administrat sub formă de injectare rapidă
sau in bolus.
Aciclovirul este eliminat renal, prin urmare doza trebuie scăzută la pacienții cu insuficiență renală. De
asemenea, la pacienții vârstnici, care prezintă un risc crescut de insuficiență renală, doza trebuie
întotdeauna scăzută în cazul insuficienței renale (vezi pct. 4.2). Aceste grupuri de pacienți prezintă un
risc mai mare de a prezenta reacții adverse neurologice și, prin urmare, trebuie monitorizați cu atenție
pentru apariția acestor reacții adverse. În cazurile raportate, aceste reacții adverse au fost de obicei
reversibile și au dispărut imediat ce tratamentul cu Aciclovir Accord a fost oprit (vezi pct. 4.8).
Trebuie asigurat un echilibru hidroelectrolitic adecvat la pacienții cărora li se administrează Aciclovir
Accord. De asemenea, trebuie avută în vedere funcția renală la pacienții cărora li se administrează
doze mari de Aciclovir Accord, de exemplu datorită encefalitei herpetice, în special la pacienții care
sunt deshidratați sau au funcție renală redusă.
Riscul de afectare a funcției renale crește atunci când este utilizat în asociere cu alte medicamente
nefrotoxice. Se recomandă prudență la administrarea aciclovirului intravenos în asociere cu
medicamente nefrotoxice.
Ciclurile prelungite sau repetate cu aciclovir la pacienții cu i imunodepresie severă pot duce la
selectarea virusurilor cu sensibilitate redusă care nu mai răspund la tratamentul cu aciclovir (vezi pct.
5.1).
La pacienții obezi cărora li se administrează aciclovir intravenos în funcție de greutatea lor corporală
reală, se pot măsura concentrații plasmatice crescute (vezi 5. 2 Proprietăți farmacocinetice). Prin
urmare, trebuie luată în considerare o reducere a dozei la pacienții obezi și, în special, la pacienții cu
insuficiență renală sau la pacienții vârstnici.
Acest medicament conține sodiu 26,7 mg per flacon de 10 ml, echivalent cu 1,41% din doza zilnică
maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult, 53,4 mg sodiu per flacon de 20 ml,
echivalent cu 2,82% din doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult și
106,8 mg sodiu per flacon de 40 ml, echivalent cu 5,65% din doza zilnică maximă recomandată de
OMS de 2 g sodiu pentru unadult.
4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Aciclovirul este eliminat în principal nemetabolizat în urină prin secreție tubulară renală activă. Orice
medicamente administrate concomitent care interferă cu acest mecanism pot crește concentrațiile
plasmatice ale aciclovirului. Probenecidul și cimetidina cresc ASC a aciclovirului prin acest mecanism
și reduc clearance-ul renal al aciclovirului. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei din cauza
indicelui terapeutic larg al aciclovirului.
La pacienții cărora li se administrează aciclovir intravenos este necesară prudență în timpul
administrării concomitente cu medicamente care concurează cu aciclovirul pentru eliminare, din cauza
potențialului de creștere a concentrațiilor plasmatice ale unuia sau ambelor medicamente sau ale
metaboliților acestora. Au fost evidențiate creșteri ale ASC plasmatice ale aciclovirului și ale
metabolitului inactiv al micofenolatului de mofetil, un agent imunosupresor utilizat la pacienții cu
transplant, atunci când medicamentele sunt administrate concomitent.
Dacă litiul este administrat concomitent cu doze mari de aciclovir i.v., concentrația serică de litiu
trebuie monitorizată cu atenție din cauza riscului de toxicitate asupra litiului.
De asemenea, este necesară precauție (cu monitorizarea modificărilor funcției renale) dacă se
administrează Aciclovir Accord intravenos cu medicamente care afectează alte aspecte ale fiziologiei
renale (de exemplu ciclosporină, tacrolimus).
Un studiu experimental efectuat la cinci subiecți de sex masculin indică faptul că tratamentul
concomitent cu aciclovir crește ASC a teofilinei totale administrate, cu aproximativ 50%. Se
recomandă măsurarea concentrațiilor plasmatice în timpul tratamentului în asociere cu aciclovir.
4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există informații privind efectul aciclovirului asupra fertilității la femei.
Într-un studiu efectuat la 20 pacienți de sex masculin cu număr normal de spermatozoizi, s- a
demonstrat că aciclovirul administrat oral în doze de până la 1 g pe zi timp de până la șase luni nu are
niciun efect semnificativ clinic asupra numărului de spermatozoizi, motilitate sau morfologie (vezi pct.
5.2).).
Sarcina
Nu există date suficiente la om privind administrarea intravenoasă a aciclovirului în timpul sarcinii.
Datele privind utilizarea orală în timpul unui număr mare de sarcini nu arată efecte dăunătoare ale
aciclovirului asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului/nou-născutului. Datele din studiile la animale
au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru
oameni este necunoscut, dar probabil scăzut. În măsura în care se știe, nu există nici un pericol
împotriva utilizării pe termen scurt a aciclovirului în indicații severe. Utilizarea aciclovirului în timpul
sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul
potențial pentru făt.
Alăptarea
Aciclovirul se excretă în laptele uman în cantități limitate. Cantitatea maximă pe care copilul o poate
ingera prin laptele matern este doar un mic procent din doza permisă pentru sugari. Prin urmare, nu
există nicio obiecție cu privire la alăptare a unei terapii pe termen scurt. Cu utilizarea prelungită, se
recomandă întreruperea alăptării.
4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Aciclovirul administrat intravenos pentru perfuzie este utilizat în general la pacienții spitalizați, iar
informațiile privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu sunt de obicei relevante.
Nu au existat studii care să investigheze efectul aciclovirului asupra performanței la volan sau asupra
capacității de a folosi utilaje.
4.8. Reacții adverse
Categoriile de frecvență asociate evenimentelor adverse de mai jos sunt estimări. Pentru majoritatea
evenimentelor, nu au fost disponibile date adecvate pentru estimarea incidenței. În plus, incidența
reacțiilor adverse poate varia în funcție de indicație.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse în funcție de frecvență:
Foarte frecvente ≥ 1/10, frecvente ≥ 1/100, < 1/10, mai puțin frecvente ≥ 1/1000, < 1/100, rare ≥
1/10000, < 1/1000, foarte rare < 1/10.000.
Tulburări hematologice și limfatice:
Mai puțin frecvente: scăderi ale parametrilor hematologici (anemie, trombocitopenie, leucopenie).
Tulburări ale sistemului imunitar:
Foarte rare: anafilaxie.
Tulburări psihice și ale sistemului nervos:
Foarte rare: cefalee, amețeli, agitație, confuzie, tremor, ataxie, disartrie, halucinații, simptome
psihotice, convulsii, somnolență, encefalopatie, comă.
Evenimentele de mai sus sunt, în general, reversibile și, de obicei, raportate la pacienții cu insuficiență
renală sau cu alți factori predispozanți (vezi pct. 4.4).
Tulburări vasculare:
Frecvente: flebită.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Foarte rare: dispnee.
Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: greață, vărsături.
Foarte rare: diaree, dureri abdominale.
Tulburări hepatobiliare:
Frecvente: creșteri reversibile ale valorilor enzimelor hepatice.
Foarte rare: creșteri reversibile ale bilirubinei, icter, hepatită.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Frecvente: prurit, urticarie, erupții cutanate (inclusiv fotosensibilitate).
Foarte rare: angioedem.
Tulburări renale și ale căilor urinare:
Frecvente: creșteri ale ureei sanguine și creatininei.
Creșteri rapide ale valorilor ureei sanguine și creatininei sunt considerate a fi legate de valorile
plasmatice maxime și starea de hidratare a pacientului. Pentru a evita acest efect medicamentul nu
trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă in bolus, ci prin perfuzie lentă cu durata de o
oră.
Foarte rare: insuficiență renală, insuficiență renală acută și dureri renale.
Trebuie menținută o hidratare adecvată. Insuficiență renală, de obicei, răspunde rapid la rehidratarea
pacientului și/sau reducerea dozei sau întreruperea administrării medicamentului. Cu toate acestea,
progresia la insuficiența renală acută poate apărea în cazuri excepționale.
Durerea renală poate fi asociată cu insuficiență renală și cristalurie.
Tulburări generale și la locul de administrare:
Foarte rare: fatigabilitate, febră, reacții inflamatorii locale.
Reacții inflamatorii locale severe care au dus uneori la rupturi ale pielii au apărut atunci când
aciclovirul a fost perfuzat din greșeală în țesuturile extracelulare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9. Supradozaj
Supradozajul cu aciclovir intravenenos a determinat creșteri alecreatinemiei, azotului ureic sanguin și
a gradului insuficienței renale ulterioare. În asociere cu supradozajul au fost descrise efecte
neurologice, incluzând confuzie, halucinații, agitație, convulsii și comă.
Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția semnelor de toxicitate. Hemodializa
îmbunătățește semnificativ eliminarea aciclovirului din sânge și, prin urmare, poate fi considerată o
opțiune în conduita terapeutică a supradozajulu icu acest medicament.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale cu acțiune directă, nucleozide și nucleotide, exclusiv inhibitori de
reverstranscriptază, codul ATC: J05AB01.
Aciclovirul este un analog nucleozidic purinic de sinteză cu activitate inhibitoare in vitro și in vivo
împotriva asupra virusurilor herpetice umane, incluzând virusul herpes simplex tip 1 şi 2 și virusul
varicelo-zosterian (VVZ), virusul Epstein Barr (VEB) și citomegalovirusul (CMV). Pe culturi celulare,
aciclovirul este cel mai activ faţă de VHS tip1, iar activitatea lui scade în ordinea (în ordinea
descrescătoare a potenței) VHS-2, VVZ, VEB și CMV.
Activitatea inhibitoare a aciclovirului pentru VHS-1, VHS-2, VVZ și VEB este foarte selectivă.
Enzima timidin-kinază (TK) din celulele normale, neinfectate, nu utilizează aciclovirul în mod
eficient ca substrat, prin urmare toxicitatea asupra celulelor gazdă de mamifere este scăzută; cu toate
acestea, TK codificat de VHS, VVZ și VEB convertește aciclovirul în monofosfat de aciclovir, un
analog nucleozidic, care este convertit în continuare în difosfat și, în cele din urmă, în trifosfat de către
enzimele celulare. Aciclovir trifosfat interferează cu polimeraza ADN virală și inhibă replicarea ADN-
ului viral cu încetarea lanțului rezultat după încorporarea sa în ADN-ul viral.
5.2. Proprietăți farmacocinetice
Absorbţia
La adulți, concentrațiile plasmatice maxime medii la starea de echilibru (C max) după o perfuzie de o
ss
oră de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg și 10 mg/kg au fost de 22,7 micromoli (5, 1 micrograme/ml), 43,6
micromoli (9,8 micrograme/ml) și, respectiv, 92 micromoli (20,7 micrograme/ml). Concentrațiile
minime corespunzătoare (C min) 7 ore mai târziu au fost 2,2 micromoli (0,5 micrograme/ml), 3,1
ss
micromoli (0,7 micrograme/ml) și, respectiv, 10,2 micromoli (2,3 micrograme/ml). La copiii cu vârsta
peste 1 an, valori medii similare de vârf (C max) și minime (C min) au fost observate atunci când o
ss ss
doză de 250 mg/m2 a fost înlocuită cu 5 mg/kg și o doză de 500 mg/m2 a fost înlocuită cu 10 mg/kg.
La nou-născuți (vârsta de 0 până la 3 luni) tratați cu doze de 10 mg/kg administrate prin perfuzie pe o
perioadă de o oră la fiecare 8 ore, C max a fost de 61,2 micromoli (13,8 micrograme/ml), iar C min
ss ss
10,1 micromoli (2,3 micrograme/ml). Un grup separat de nou-născuți tratați cu 15 mg/kg la fiecare 8
ore a prezentat creșteri aproximative proporționale cu doza, cu un C de 83,5 micromoli (18,8
max
micrograme/ml) și C de 14,1 micromoli (3, 2 micrograme/ml).
min
Timpul de înjumătățire plasmatică terminal la acești pacienți a fost de 3,8 ore. La vârstnici, clearance-
ul total al corpului scade odată cu creșterea vârstei și este asociat cu scăderea clearance-ului
creatininei, deși există puține modificări ale timpului de înjumătățire plasmatică terminal.
La pacienții cu insuficiență renală cronică, timpul mediu de înjumătățire în fază terminală a fost de
19,5 ore. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la aciclovir în timpul hemodializei a fost de 5,7 ore.
Concentrațiile plasmatice de aciclovir au scăzut cu aproximativ 60% în timpul dializei.
Într-un studiu clinic în care pacienții obezi morbid (n=7) au fost dozați cu aciclovir administrat
intravenos pe baza greutății corporale efective, concentrațiile plasmatice s- au dovedit a fi de
aproximativ două ori mai mari decât cele ale pacienților cu greutate normală (n=5), în concordanță cu
diferența de greutate corporală între cele două grupuri.
Distribuţie
Concentrațiile în lichidul cefalorahidian sunt de aproximativ 50% din concentrațiile plasmatice
corespunzătoare.
Legarea de proteinele plasmatice este relativ scăzută (9 până la 33%) și nu sunt anticipate interacțiuni
medicamentoase care implică deplasarea la locul de legare.
Eliminarea
La adulți, timpul terminal de înjumătățire plasmatică al aciclovirului după administrarea aciclovirului
este de aproximativ 2,9 ore. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată nemodificată prin
rinichi. Clearance-ul renal al aciclovirului este substanțial mai mare decât clearance-ul creatininei,
indicând faptul că secreția tubulară, în plus față de filtrarea glomerulară, contribuie la eliminarea
renală a medicamentului. 9-carboximetoxi-metilguanină este singurul metabolit semnificativ al
aciclovirului și reprezintă 10 până la 15% din doza excretată în urină.
Când aciclovirul se administrează la o oră după 1 g de probenecid, timpul de înjumătățire plasmatică
terminal și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp se prelungesc cu 18% și,
respectiv, 40%.
5.3. Date de preclinice de siguranță
Mutagenitatea:
Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate in vitro și in vivo indică faptul că este puțin
probabil ca aciclovirul să prezinte un risc genetic pentru om.
Carcinogenitate:
Aciclovirul nu s- a dovedit a fi cancerigen în studiile pe termen lung la șobolan și șoarece.
Teratogenitate:
Administrarea sistemică de aciclovir în testele standard acceptate la nivel internațional nu a produs
efecte embriotoxice sau teratogene la iepure, șobolan sau șoarece.
Într-un test non-standard la șobolan, au fost observate anomalii fetale, dar numai după doze
subcutanate atât de mari încât a fost produsă toxicitatea maternă. Relevanța clinică a acestor constatări
este incertă.
Fertilitate:
Au fost raportate efecte adverse în mare măsură reversibile asupra spermatogenezei în asociere cu
toxicitatea globală la șobolani și câini numai la doze de aciclovir mult mai mari decât cele utilizate
terapeutic. Studiile de două generații la șoareci nu au evidențiat niciun efect al aciclovirului
(administrat oral) asupra fertilității.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienților
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2. Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.
6.3. Perioda de valabilitate
18 luni.
După diluare: Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 de ore la
temperatura camerei (20-25°C). Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea
utilizatorului. Atunci când diluarea se efectuează în condiții aseptice validate, produsul poate fi păstrat
timp de maximum 24 de ore la temperatura camerei, sub 25°C.
Avertisment: Există o diferență în perioada de valabilitate în timpul utilizării după diluare pentru
produse autorizate similare.
6.4. Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC
6.5. Natura și conținutul ambalajului
Flacoane din sticlă transparentă de 10, 20 sau 50 ml (cu volume de umplere de 10, 20 și, respectiv, 40
ml), dop din cauciuc și sigiliu flip off din aluminiu.
Este disponibil în cutii cu 1 flacon, 5 flacoane sau 10 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Numai de unică folosință. Aruncați orice soluție neutilizată. Orice cantitate de produs neutilizat sau
material rezidual, trebuie îndepărtată în conformitate cu cerinţele locale.
Din doza calculată, se determină numărul și concentrația corespunzătoare a flacoanelor care trebuie
utilizate.
Administrare:
Doza necesară de aciclovir trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă lentă cu durata de o oră.
Aciclovir Accord poate fi administrat printr-o pompă de perfuzie cu viteză controlată.
Alternativ, Aciclovir Accord poate fi diluat în continuare pentru a se administra o concentrație de
aciclovir de cel mult 5 mg/ml (0,5% m/v) pentru administrare prin perfuzie.
Adăugați volumul necesar de Aciclovir Accord la soluția perfuzabilă aleasă, conform recomandărilor
de mai jos, și agitați bine pentru a asigura o amestecare adecvată.
Pentru copii și nou-născuți, unde se recomandă menținerea la minim a volumului de lichid de perfuzie,
se recomandă ca diluarea să fie pe baza a 4 ml de soluție (100 mg aciclovir) adăugată la 20 ml de
lichid de perfuzie.
Pentru adulți, se recomandă utilizarea pungilor de perfuzie care conțin 100 ml de lichid de perfuzie,
chiar și atunci când aceasta ar cauza o concentrație de aciclovir substanțial sub 0,5% m/v. Astfel, o
pungă de perfuzie de 100 ml poate fi utilizată pentru orice doză cuprinsă între 250 mg și 500 mg
aciclovir (10 și 20 ml soluție), dar trebuie utilizată o a doua pungă de perfuzie pentru doze cuprinse
între 500 mg și 1000 mg.
Atunci când este diluat în conformitate cu schemele recomandate, se cunoaște că aciclovirul este
compatibil cu următoarele lichide de perfuzie și este stabil timp de până la 24 de ore la temperatura
camerei (sub 25°C):
Perfuzie intravenoasă cu clorură de sodiu (0,45% și 0,9% m/v)
Clorură de sodiu (0,18% m/v) și glucoză (4% m/v) perfuzie intravenoasă
Clorură de sodiu (0,45% m/v) și glucoză (2,5% m/v) perfuzie intravenoasă
Perfuzie intravenoasă cu lactat de sodiu compus (Soluția lui Hartmann).
Aciclovirul diluat în conformitate cu schema de mai sus va da o concentrație de aciclovir de cel mult
0,5% m/v.
Deoarece nu este inclus niciun conservant antimicrobian, diluarea trebuie efectuată în condiții aseptice
complete, imediat înainte de utilizare, și orice soluție neutilizată aruncată.
În cazul în care în soluție apare turbiditate sau cristalizare vizibilă înainte sau în timpul perfuziei,
preparatul trebuie aruncat.
Compatibilitatea a fost demonstrată cu seringi din polipropilenă (PP), seturi de administrare i.v. non-
polivinilclorură (PVC) și pungi de perfuzie non-policlorură de vinil (PVC).
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa,
Polonia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
13194/2020/01-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Mai 2020
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2020