Prospect Acetilcisteină Zentiva 600 mg comprimate efervescente
Producator: Zentiva, k.s.
Clasa ATC: preparate pentru tratamentul tusei și răcelii, mucolitice, codul ATC:
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14066/2021/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Acetilcisteină Zentiva 600 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat efervescent conţine acetilcisteină 600 mg.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare comprimat efervescent conține sodiu 194 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent.
Comprimate rotunde, aplatizate, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acetilcisteină Zentiva este indicat pentru fluidizarea mucusului și pentru a facilita expectorația în
bronșitele induse de răceală, la adulți și adolescenţi cu vârsta peste 14 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 ani
1 comprimat o dată pe zi (de preferat seara).
Acetilcisteină Zentiva nu trebuie luat mai mult de 5 zile.
Mod de administrare
Se dizolvă comprimatul într-un pahar cu apă. După preparare, soluţia obţinută trebuie consumată în
decurs de câteva minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Din cauza cantității mari de substanță activă, Acetilcisteină Zentiva nu trebuie utilizat la copii și
adolescenți cu vârsta sub 14 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienții cu astm bronșic trebuie monitorizați continuu în timpul tratamentului. În caz de apariție a
bronhospasmului, tratamentul cu acetilcisteină trebuie oprit imediat și aplicate măsurile terapeutice
corespunzătoare.
Medicamentul trebuie administrat cu prudenţă la pacienții cu ulcer gastroduodenal sau cu antecedente
de ulcer gastroduodenal, în special în cazul administrării concomitente cu alte medicamente care au un
efect cunoscut în ceea ce privește iritarea mucoasei gastrice.
A fost raportată foarte rar apariția reacțiilor cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens-Johnson și
sindromul Lyell, ca fiind corelate temporar cu administrarea de acetilcisteină. Ca urmare, dacă
modificările cutanate și ale mucoaselor apar pentru prima dată, trebuie solicitat imediat consult medical
și administrarea de acetilcisteină trebuie oprită. Vezi și punctul 4.8.
Este posibilă identificarea unui miros de sulf, care nu indică modificări ale medicamentului, acesta
apărând datorită proprietăților specifice ale substanței active.
Administrarea acetilcisteinei, mai ales la începutul tratamentului, poate fluidiza secrețiile bronșice și
crește volumul acestora. Dacă pacientul este incapabil să expectoreze eficient trebuie instituite proceduri
de drenaj postural și bronhoaspirație, pentru a evita retenția secrețiilor.
Acetilcisteina poate afecta metabolismul histaminei. De aceea, trebuie luate măsuri de precauție atunci
când se administrează Acetilcisteină Zentiva la pacienții cu intoleranță la histamină, deoarece pot apărea
simptome de hipersensibilitate. Tratamentul pe termen lung trebuie evitat la acești pacienți, deoarece
Acetilcisteină Zentiva are un efect asupra metabolismului histaminei și poate duce la simptome de
intoleranță (de exemplu cefalee, rinoree, prurit).
Sodiu
Acest medicament conține sodiu 194 mg per comprimat, echivalent cu 10% din doza zilnică maximă
recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni cu alte medicamente
Medicamentele antitusive nu trebuie administrate concomitent cu agenți mucolitici, cum este
acetilcisteina, întrucât reducerea reflexului de tuse poate duce la acumularea secrețiilor bronșice.
Cărbunele activat poate reduce efectul acetilcisteinei.
Amestecarea soluției de Acetilcisteină Zentiva cu alte medicamente nu este recomandată.
Informațiile disponibile cu privire la interacțiunea acetilcisteină – antibiotic sunt bazate pe studiile
efectuate in vitro, în cadrul cărora aceste două substanţe au fost amestecate, fiind demonstrată o
activitate scăzută a antibioticului. Totuşi, din motive de siguranţă, administrarea orală a antibioticelor
trebuie efectuată separat, cu un interval de 2 ore după utilizarea de acetilcisteină, cu excepția terapiei cu
loracarbef.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de nitroglicerină şi acetilcisteină determină hipotensiune
arterială semnificativă şi duce la dilatarea arterei temporale, cu posibilitatea apariţiei cefaleei.
Dacă este necesară terapia concomitentă cu nitroglicerină şi acetilcisteină, pacienţii trebuie monitorizaţi
și avertizați de apariția hipotensiunei arteriale, care poate fi severă şi însoțită de cefalee.
Interacțiuni cu analizele de laborator
Acetilcisteina poate interfera cu metodele de analiză colorimetrice pentru măsurarea concentraţiilor de
salicilaţi.
Acetilcisteina poate interfera cu testele urinare pentru determinarea cetonelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea acetilcisteinei la gravide. Studiile efectuate la animale
nu au demonstrat efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de
reproducere (vezi pct. 5.3).
În măsura în care este posibil, utilizarea în timpul sarcinii trebuie evitată și poate fi efectuată doar după
evaluarea strictă a raportului risc-beneficiu.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date referitoare la excreţia acetilcisteinei sau a metaboliților acesteia în laptele
matern.
Riscul pentru copilul alăptat nu poate fi exclus. Utilizarea în timpul alăptării trebuie efectuată doar după
după evaluarea strictă a raportului risc-beneficiu.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectul acetilcisteinei asupra fertilității la om. Studiile la animale nu au
indicat efecte nocive asupra fertilității la dozele terapeutice de acetilcisteină (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Sumarul profilului de siguranță
Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu administrarea orală a acetilcisteinei sunt de natură
gastrointestinală. Au fost raportate mai puțin frecvent reacții de hipersensibilitate, incluzând șoc
anafilactic, reacții anafilactice/anafilactoide, bronhospasm, angioedem, urticarie și prurit.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos reacțiile adverse raportate sunt prezentate clasificate pe aparate, sisteme și organe
și în funcție de frecvență (foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente
(≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele existente)).
În cadrul fiecărei grupe de frecvență reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravității.
Reacţii adverse
Cu frecvenţă
Mai puţin necunoscută
Clasificare pe aparate, Rare
frecvente Foarte rare (care nu poate
sisteme şi organe (≥1/10000 și
(≥1/1000 și (1/10000) fi estimată din
1/1000)
1/100) datele
existente)
Şoc
anafilactic,
Tulburări ale sistemului
Hipersensibilitate reacţii
imunitar
anafilactice/
anafilactoide
Tulburări ale sistemului
Cefalee
nervos
Tulburări acustice şi
Tinitus
vestibulare
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări vasculare Hemoragii
Tulburări respiratorii, Bronhospasm, Obstrucție
toracice şi mediastinale dispnee bronșică
Vărsături, diaree,
Tulburări gastro- stomatită, durere
Dispepsie
intestinale abdominală,
greață
Urticarie, erupţii
Afecţiuni cutanate şi cutanate
ale tranzitorii
ţesutului subcutanat angioedem,
prurit
Tulburări generale şi la
nivelul locului de Febră Edem facial
administrare
Scăderea
Investigaţii diagnostice tensiunii
arteriale
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În cazuri foarte rare s-a raportat apariţia unor reacţii cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-
Johnson şi sindromul Lyell, asociate temporal cu utilizarea de acetilcisteină.
Cu toate că, în majoritatea acestor cazuri, a fost raportată administrarea în același timp a cel puțin unui
alt medicament suspectat, cel mai probabil implicat în declanșarea sindromului mucocutanat raportat,
dacă apar schimbări la nivelul pielii sau mucoasei trebuie solicitat imediat consultul unui medic și
trebuie întreruptă imediat administrarea acetilcisteinei.
Unele studii au confirmat reducerea agregării plachetare în cursul administrării de acetilcisteină.
Semnificația clinică a acestui fapt nu a fost încă stabilită.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 – RO
e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj în cazul administrării orale de acetilcisteină.
Voluntarii sănătoși cărora li s-a administrat doza de 11,6 g acetilcisteină pe zi, timp de trei luni nu au
prezentat reacții adverse grave. Dozele de până la 500 mg acetilcisteină/kg corp administrate oral au fost
bine tolerate, fără simptome de intoxicație.
Simptome
În caz de supradozaj pot să apară manifestări gastro-intestinale, cum sunt greaţă, vărsături și diaree.
Tratament
Nu există un antidot specific, iar tratamentul supradozajului este simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru tratamentul tusei și răcelii, mucolitice, codul ATC:
R05CB01
Acetilcisteina, substanța activă din Acetilcisteină Zentiva, exercită o acţiune muco-fluidifiantă intensă
la nivelul mucusului şi secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea complexelor mucoproteice şi a
acizilor nucleici ce cresc vâscozitatea componentei vitroase şi purulente a sputei şi a altor secreţii.
În plus, acetilcisteina exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare liberă tiol
nucleofilă (-SH), capabilă de interacţiune directă cu grupurile electrofile ale radicalilor oxidanți. Este de
interes special descoperirea recentă cu privire la faptul că acetilcisteina protejează α 1-antitripsina, o
enzimă care inhibă elastaza, de inactivarea de către acidul hipocloric (HOCl), un agent oxidant puternic
produs de către enzima mieloperoxidază a fagocitelor activate. Datorită structurii moleculare,
acetilcisteina poate cu uşurinţă să traverseze membrana celulară. În interiorul celulelor, acetilcisteina
este dezacetilată la L-cisteină, un aminoacid indispensabil sintezei glutationului (GSH).
GSH este un tripeptid înalt reactiv, răspândit în proporție mare în diferite țesuturi ale organismelor
animale, esențial pentru menținerea capacității funcționale și integrității morfologice a celulei. Este cel
mai important mecanism de apărare intracelular împotriva radicalilor liberi oxidanți, de proveniență atât
exogenă cât și endogenă, precum și împotriva a numeroase substanțe citotoxice.
Aceste acţiuni fac ca Acetilcisteină Zentiva să fie foarte adecvat pentru tratamentul afecţiunilor acute
şi cronice ale sistemului respirator, caracterizate prin mucus dens, vâscos şi secreţii mucopurulente.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, acetilcisteina este absorbită rapid și aproape complet și metabolizată la
nivel hepatic în cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum și la diacetilcisteină, cistină, și alte
disulfide mixte. Din cauza efectului de prim pasaj, biodisponibilitatea acetilcisteinei administrată oral,
este foarte scăzută (aproximativ 10%). La om, concentrația plasmatică maximă se atinge după 1-3 ore,
cu o concentrație plasmatică maximă a metabolitului cisteină de aproximativ 2 μmol/l. Legarea de
proteinele plasmatice a acetilcisteinei a fost de aproximativ 50%.
În organism, acetilcisteina şi metaboliţii săi apar sub 3 forme: forma liberă, forma legată de proteinele
plasmatice prin legături disulfidice labile şi sub forma încorporată în aminoacizi. Acetilcisteina se
excretă aproape exclusiv pe cale renală, sub forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi anorganici,
diacetilcisteină). Timpul de înjumătățire plasmatică a acetilcisteinei este de aproximativ 1 oră și este
determinat în principal de metabolizarea hepatică rapidă. De aceea, disfuncția hepatică duce la un timp
de înjumătățire prelungit, de până la 8 ore.
Studiile farmacocinetice cu administrarea intravenoasă a acetilcisteinei au arătat un volum de
distribuție de 0,47 l/kg (total) sau 0,59 l/kg (redus) și clearance-ul plasmatic a fost determinat a fi
0,11 l/oră/kg (total) și, respectiv, 0,84 l/oră/kg (redus). Timpul de înjumătățire prin eliminare după
administrarea intravenoasă este de 30-40 minute, în timp ce excreția urmează o cinetică în trei faze (alfa,
beta și faza terminală gamma).
Acetilcisteina traversează placenta și este detectată în sângele de la nivelul cordonului ombilical. Nu
sunt disponibile informații referitoare la excreția în laptele matern.
Nu sunt disponibile informații referitoare la comportamentul acetilcisteinei la nivelul barierei
hematoencefalice în cazul administrării la om.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acută în studiile la animale este redusă.
Studiile de toxicitate cronică, efectuate la șobolan și câine, cu o durată de până la un an nu au arătat
nicio modificare patologică.
Pe baza studiilor cu privire la genotoxicitate efectuate in vitro și in vivo, acetilcisteina poate fi
considerată a fi non-genotoxică .
Nu s-au realizat studii referitoare la potențialul tumorigen al acetilcisteinei.
În cazul administrării de doze non-maternotoxice, studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere
realizate la șobolani și la iepuri nu au demonstrat afectare a fertilităţii masculilor şi femelelor, toxicitate
embrio- fetală sau efecte teratogene. Studiile efectuate nu au identificat toxicitate perinatală și
postnatală.
Acetilcisteina traversează placenta la șobolan și a fost detectată în lichidul amniotic. Concentrația
metabolitului L-cisteină la nivelul placentei și fetusului este superioară concentrației plasmatice
materne, timp de până la 8 ore după administrarea orală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric
Maltodextrină
Hidrogenocarbonat de sodiu
Aromă de portocale (maltodextrină, gumă arabică, acid ascorbic, butil hidroxianisol (BHA))
Leucină
Zaharină sodică
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra tubul bine închis pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub din polipropilenă, închis cu un dop din polietilenă, prevăzut cu desicant (silicagel).
Ambalaj cu 10 comprimate sau 20 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37, Praga 10,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
14066/2021/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2021
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2024