Prospect CUROSURF 120 mg, suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară
Producator: CHIESI FARMACEUTICI SpA,
Clasa ATC: alte preparate pentru tratamentul aparatului respirator, surfactanţi, codul
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 272/2007/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CUROSURF 120 mg, suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare mililitru suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară conţine surfactant din plămân de
porc 80 mg, din care fosfolipide totale aproximativ 74 mg.
Curosurf este un surfactant natural, obţinut din plămân de porc, conţinând aproape numai fosfolipide,
în special fosfatidilcolină (aproximativ 70% din conţinutul total de fosfolipide) şi aproximativ 1%
proteine hidrofobe cu greutate moleculară mică SP-B (surfactant proteina B) şi SP-C (surfactant
proteina C).
Fiecare mililitru de suspensie conţine 9 mg clorură de sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară
Suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară de culoare albă până la alb crem.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Curosurf este indicat în:
- tratamentul sindromului de detresă respiratorie (SDR) la prematuri;
- tratamentul profilactic la prematuri cu risc de sindrom de detresă respiratorie.
4.2 Doze şi mod de administrare
4.2.1.Doze
4.2.1.1.Tratament
Doza recomandată este de 100-200 mg/kg (1,25-2,5 ml suspensie/kg), în priză unică.
Pot fi administrate doze suplimentare de 100 mg/kg (1.25 ml/kg) la intervale de aproximativ 12 ore,
până la doza totală maximă recomandată de 300-400 mg/kg, dacă sindromul de detresă respiratorie
este considerat a fi cauza statusului respirator deteriorat al copilului.
Se recomandă începerea tratamentului cât mai repede posibil după ce a fost stabilit diagnosticul de
sindrom de detresă respiratorie.
4.2.1.2.Profilaxie
Doza recomandată este de 100-200 mg/kg, administrată cât mai repede posibil (în primele 15 minute)
după naştere. Se pot administra doze suplimentare de 100 mg/kg la intervale de 6-12 ore de la prima
doză şi apoi la intervale de 12 ore, în cazul în care se instalează sindromul de detresă respiratorie, care
necesită ventilaţie asistată (doza totală maximă recomandată: 300-400 mg/kg).
4.2.2 Mod de administrare:
Curosurf se administrează numai de către personalul medical cu pregătire de specialitate în
resuscitarea şi stabilizarea copiilor prematuri.
Curosurf se administrează pe cale endotraheo-pulmonară la copiii la care ritmul cardiac şi saturaţia în
oxigen sunt monitorizate continuu în unităţile neonatale de terapie intensivă.
Curosurf este disponibil în flacoane, gata pregătite pentru utilizare, care trebuie păstrate în frigider, la
temperaturi de 2°-8°C. Înainte de administrare, flaconul trebuie încălzit la temperatura camerei,
răsturnat uşor de câteva ori, în sus şi în jos, fără a fi agitat, pentru obţinerea unei suspensii omogene.
Suspensia trebuie extrasă din flacon cu un ac steril, ataşat la o seringă, urmând instrucţiunile de la pct
6.6.
Curosurf poate fi admnistrat :
a. cu deconectarea copilului de la ventilator
Se deconectează copilul pentru un timp de la ventilator şi se administrează 1,25 – 2.5 ml/kg (100 – 200
mg/kg) de suspensie, într-o singură priză, direct în partea inferioară a traheei prin sonda endotraheală.
Pacientul trebuie ventilat manual cu balonul timp de aproximativ 1 minut, după care se reconectează
copilul la ventilator , cu aceeaşi concentraţie de oxigen ca şi înainte de administrare. Eventualele doze
suplimentare (1,25 mg/ml) se administrează în acelaşi mod.
b. fără deconectarea copilului de la ventilator
Se administrează 1,25 – 2,5 ml/kg (100 – 200 mg/kg) de suspensie, intr-o singură priză direct în partea
inferioară a traheei, montând un cateter în punctul de bifurcaţie.şi direct în sonda endotraheală.
Eventualele doze suplimentare (1,25 mg/ml) se administrează în acelaşi mod.
c. există şi a treia opţiune de administrare ,în sala de naşteri, printr-un tub endotraheal înainte să
înceapă ventilaţia mecanică. În acest caz se foloseşte ventilaţie manuală cu balonul iar extubaţia pe
CPAP este o opţiune fie în sala de naşteri sau mai târziu după transferarea copilului în unitatea de
terapie intensivă. (Intubation SURfactant Extubation – INSURE).
d. Administrarea mai puțin invazivă a surfactantului cu un cateter subțire (LISA)
În cazul sugarilor prematuri care respiră spontan, Curosurf poate fi, de asemenea, administrat prin
tehnica LISA (Less Invasive Surfactant Administration) folosind un cateter subțire. Dozele sunt
aceleași indicate pentru modalitățile de la punctele 1), 2) și 3). Un cateter cu diametru mic este plasat
în traheea sugarilor pe CPAP, asigurând respirația spontană continuă, cu vizualizarea directă a corzilor
vocale prin laringoscopie. Curosurf este instilat cu un singur bolus peste 0,5-3 minute. După instilația
cu Curosurf tubul este îndepărtat imediat. Tratamentul cu CPAP trebuie continuat pe parcursul întregii
proceduri.
Cateterele subțiri cu marcaj CE prevăzute pentru această utilizare rebuie utilizate pentru administrarea
surfactantului.
Populație specială
Insuficiență renală sau hepatică
Siguranța și eficacitatea CUROSURF la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu au fost
evaluate.
4.3 Contraindicaţii
Nu se cunosc.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Curosurf se administrează numai de către personalul medical cu experienţă în îngrijirea şi resuscitarea
prematurilor şi numai în spitale utilate cu echipamente de ventilaţie şi de monitorizare a copiilor cu
SDR.
Precauţii speciale necesită copiii născuţi după o perioadă foarte lungă, mai mare de 3 săptămâni, de la
ruperea membranelor, cu posibilă hipoplazie pulmonară şi fără un răspuns optim la administrarea de
surfactant exogen.
Starea generală a copilului trebuie stabilizată. Se recomandă corectarea acidozei, hipotensiunii
arteriale, anemiei, hipoglicemiei şi hipotermiei.
Administrarea de surfactant poate fi însoţită, ocazional, de obstrucţia cu mucus a sondei endotraheale;
s-au raportat rar bradicardie, hipotensiune arterială, scăderea saturaţiei de oxigen. Aceste evenimente
necesită întreruperea tratamentului şi aplicarea unor măsuri terapeutice adecvate. După stabilizare,
pacientul poate fi tratat sub monitorizare corespunzătoare.
După administrare, expansiunea pieptului se poate îmbunătăţi rapid, făcând necesară reducerea
promptă a presiunii de inspiraţie, fără a aştepta confirmarea analizei dozării gazelor sanguine.
Se recomandă monitorizarea frecventă a gazelor sanguine deoarece, după administrare, se observă o
creştere imediată a PaO2 sau a saturaţiei în oxigen. Oricum, pentru a evita hiperoxia, este recomandată
monitorizarea transcutanată continuă a PaO2 sau a saturaţiei în oxigen.
Atunci când Curosurf s-a administrat prin tehnica LISA, s-a raportat o creștere a frecvenței
bradicardiei, apneei și saturației reduse a oxigenului. Aceste evenimente sunt în general de scurtă
durată, fără consecințe în timpul administrării și ușor de gestionat. Dacă aceste evenimente devin
grave, opriți tratamentul cu surfactant și tratați complicațiile.
Profilaxia cu surfactant trebuie făcută numai în spitale bine utilate, unde există secţii de terapie
intensivă neonatologică şi conform următoarelor recomandări:
- nou-născuţi la vârsta gestaţională mai mică de 26 săptămâni: se recomandă profilaxia imediată.
- nou-născuţi la vârsta gestaţională între 26 şi 28 săptămâni:
1. fără administrare prenatală de corticoizi: se recomandă profilaxie imediată.
2. cu administrare prenatală de corticoizi: surfactantul trebuie administrat numai dacă dezvoltă
SDR.
Se recomandă profilaxia în cazul în care factorii de risc corespunzători vârstei gestaţionale
mai mici de 28 săptămâni sunt asociaţi cu doi sau mai mulţi factori de risc de SDR:
- asfixie perinatală;
- necesitatea intubării la naştere;
- diabet matern;
- sarcini multiple;
- sex masculin;
- predispoziţie familială pentru SDR;
- operaţie cezariană.
- nou-născuţi la vârsta gestaţională de 29 săptămâni sau mai mare: surfactantul trebuie administrat
numai dacă se dezvoltă SDR.
La sugarii trataţi cu surfactant exogen, datorită îmbunătăţirii funcţiei pulmonare,se poate administra
terapie cu presiune pozitivă continuă în căile aeriene superioare, cu echipamente speciale.
Administrarea de surfactant poate să producă o scădere a severităţii SDR sau a riscului apariţiei
acestuia, dar nu se poate aştepta o eliminare completă a mortalităţii şi a morbidităţii asociate naşterilor
unor copii prematuri, atât timp cât copiii prematuri sunt expuşi altor complicaţii, datorate imaturităţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu este cazul, datorită faptului că medicamentul este indicat doar pentru nou-născuţi prematuri.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul, datorită faptului că medicamentul este indicat doar pentru nou-născuţi prematuri.
4.8 Reacţii adverse
O complicaţie rară şi uneori letală la prematuri este hemoragia pulmonară. Incidenţa ei este cu atât mai
mare cu cât imaturitatea copilului este mai mare.
Nu există nicio dovadă a creşterii riscului de apariţie a acestui eveniment, după administrarea
Curosurf.
S-au raportat cazuri rare de bradicardie, hipotensiune arterială, scăderea saturaţiei în oxigen (vezi pct.
4.4), scăderea trecătoare a activităţii cerebrale electrice.
Reacţiile adverse observate în studiile clinice şi cumulate cu cele colectate din experienţa post-
marketing sunt listate în tabelul de mai jos conform terminologiei MeDRA cu următoarea frecventă :
foarte frecvente ( >1/10), frecvente ( >1/100 şi <1/10), puţin frecvente ( >1/1000 si <1/100), rare (
>1/10000 si <1/1000) şi foarte rare ( <1/10000).
Clasificarea pe aparate, Reacţia adversă Frecvenţa
sisteme şi organe
Infecţii şi infestări Sepsis Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului nervos Hemoragie intracraniană Mai puţin frecvente
Tulburări cardiace Bradicardie Rare
Tulburări vasculare Hipotensiune Rare
Tulburări respiratorii, toracice şi Displazie bronhopulmonară Rare
mediastinale Pneumotorax Mai puţin frecvente
Hemoragie pulmonară Rare
Hiperoxie Nu se cunoaşte
Cianoză neonatală Nu se cunoaşte
Apnee Nu se cunoaşte
Investigaţii diagnostice Scăderea saturaţiei în oxigen Rare
Electroencefalogramă anormală Nu se cunoaşte
Leziuni, intoxicaţii şi Complicaţii la intubarea Nu se cunoaşte
complicaţii legate de endotraheală
procedurile de utilizare
Apneea şi sepsisul pot apărea ca o consecinţă a imaturităţii copilului.
Apariţia hemoragiilor intracraniene după instilaţia Curosurf a fost corelată cu reducerea presiunii
arteriale medii şi cu creşterea rapidă a PaO2. Se recomandă utilizarea ventilatorului imediat după
instilaţie pentru a evita creşterea rapidă a PaO2.
In studiile clinice efectuate până în prezent s-a constatat o uşoară tendinţă de creştere a incidenţei de
persistenţă a canalului arterial la copiii trataţi cu Curosurf (ca şi cu alt surfactant).
S-a observat formarea de anticorpi impotriva componentelor proteice ale Curosurf, dar fără relevanţă
clinică.
Prematurii prezintă o incidenţă crescută a hemoragiilor cerebrale şi a ischemiilor celebrale, raportate
ca leucomalacie periventriculară şi anomalii hemodinamice cum ar fi persistenţa canalului arterial şi
persistenţa circulaţiei fetale independent de îngrijirea în unităţile de terapie intensivă.
Aceşti copii prematuri prezintă un risc crescut de apariţie a infecţiilor cum ar fi pneumonia şi
septicemia. Pot apărea şi convulsii în perioada perinatală. Copiii prematuri dezvoltă frecvent tulburări
hematologice şi limfatice care pot fi înrăutăţite de alte afecţiuni grave şi de ventilaţia mecanică. Pentru
a completa tabloul complicaţiilor care apar la prematuri, pot să apară următoarele tulburări, corelate
direct cu gravitatea afecţiunii şi folosirea ventilaţiei mecanice: pneumotorax, emfizem pulmonar
interstiţial şi hemoragie pulmonară. Folosirea îndelungată a oxigenului în concentraţie mare şi a
ventilaţiei mecanice sunt asociate cu apariţia displaziei bronhopulmonare şi a retinopatiei de
prematuritate.
Tehnica LISA
În studiile clinice, unele evenimente adverse tranzitorii și ușoare, fără consecințe în timpul
administrării, au fost mai frecvente în loturile LISA decât în grupurile standard de control al
tratamentului; în special: desaturarea oxigenului (grupul LISA 57,4% vs grupul standard de 26,6%),
apneea (21,8% vs 12,8%), bradicardia (11,9% vs 2,8%), spuma la nivelul gurii vs 0,9%), sufocare
(6,9% vs 1,8%) și strănut (5% vs 0). Această diferență între cele două grupuri poate fi justificată de
utilizarea mai puțin frecventă a sedării în grupurile LISA față de standardele de îngrijire. Majoritatea
acestor evenimente au fost ușor de gestionat.
În timpul unui studiu clinic comparativ spontan (NINSAPP), unele cazuri de enterocolită necrotizantă
care necesită intervenție chirurgicală (8,4% în grupul cu metoda LISA și 3,8% în grupul cu
administrare intubație standard / MV) și perforare interstițială focală care necesită intervenție
chirurgicală (11,2% lotul LISA și 10,6% în grupul standard) au fost raportate, fără diferențe
semnificative statistic între grupuri. Aceste evenimente ar putea fi fie complicații ale prematurității, fie
consecințe ale altor tratamente utilizate la acești copii prematuri.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj după administrarea Curosurf. Totuşi, în cazul foarte puţin
probabil al supradozajului accidental, şi numai dacă se constată semne clinice clare de afectare a
respiraţiei, ventilaţiei sau oxigenării, se va încerca pe cât posibil aspirarea unei cantităţi cât mai mari
de suspensie, în asociere cu tratament de susţinere, cu o atenţie particulară asupra echilibrului
hidroelectrolitic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate pentru tratamentul aparatului respirator, surfactanţi, codul
ATC: R07AA02
Surfactantul pulmonar este un amestec de substanţe, în special fosfolipide şi proteine specifice, care
acoperă suprafaţa internă a alveolelor pulmonare. Principalul rol este de scădere a tensiunii
superficiale pulmonare.
Această acţiune de scădere a tensiunii superficiale este esenţială în stabilizarea alveolelor şi în evitarea
colabării lor la sfârşitul expiraţiei, astfel încât pe întreaga durată a ciclului ventilator se menţin
schimburile gazoase în limite normale.
Deficitul de surfactant pulmonar, indiferent de cauză, duce la insuficienţă respiratorie severă care, în
cazul prematurilor, este cunoscută sub numele de sindrom de detresă respiratorie (SDR) sau boala
membranelor hialine (BMH). SDR este o cauză majoră de mortalitate şi morbiditate la prematuri,
putând să fie, de asemnea, responsabil de sechele pulmonare şi neurologice pe termen lung.
Curosurf este folosit pentru a combate deficitul surfactantului pulmonar endogen prin administrarea
endotraheală de surfactant exogen.
Proprietăţile surfactantului din compoziţia Curosurf favorizează distribuţia uniformă în plămân şi
distribuţia în alveole, la nivelul interfeţei aer-lichid. Efectul fiziologic şi terapeutic al Curosurf în cazul
deficitului de surfactant a fost foarte larg documentat în numeroase modele animale.
Administrarea Curosurf la fetuşi imaturi de iepure, obţinuţi prin histerectomie şi sacrificare imediată, a
determinat o importantă ameliorare a expansiunii pulmonare.
După administrarea Curosurf pe o canulă traheală, la iepuri nou-născuţi prematuri, ventilaţi cu oxigen
100%, s-a constatat o ameliorare importantă a fluxului respirator şi a complianţei toraco-pulmonare, în
comparaţie cu animalele de control.
De asemenea, la iepurii nou-născuţi prematuri, tratamentul cu Curosurf (menţinând un volum standard
de aproximativ 10 ml/kg) creşte complianţa sistemului toraco-pulmonar până la o valoare similară
celei de la iepuri nou-născuţi la termen.
Studii clinice multinaţionale pe un mare număr de cazuri, atât deschise cât şi controlate, au demonstrat
efectul terapeutic al Curosurf la copii cu SDR şi la prematurii cu risc de SDR.
Copiii nou-născuţi prematuri, trataţi cu o singură doză de Curosurf (1,25-2,5 ml/kg, echivalent la 100-
200 mg fracţiune fosfolipidică/kg) au prezentat o ameliorare rapidă a oxigenării, cu reducerea
concentraţiei oxigenului inhalat (FiO2) şi o creştere a PaO2, a raportului PaO2/FiO2 şi a/APO2; s-au
redus rata mortalităţii şi incidenţa complicaţiilor pulmonare majore.
Administrarea suplimentară a una sau două doze de 100 mg/kg, se pare că reduce şi mai mult incidenţa
pneumotoraxului şi a mortalităţii.
Un studiu clinic spontan (NINSAPP) a comparat administrarea Curosurf cu tehnica LISA și cea
standard (intubație, administrare și ventilație mecanică) în două grupe de prematuri nou-născuți cu
RDS și vârsta gestațională între 23 și 27 săptămâni (grupul LISA: N .108, grup de control: N. 105).
Tehnica LISA nu a fost inferioară celei standard la punctul final final (supraviețuirea fără displazie
bronhopulmonară la 36 de săptămâni gestaționale). La punctele secundare LISA a fost superioară în
creșterea supraviețuirii fără complicații majore și în reducerea frecvenței altor morbidități asociate cu
prematuritate. Nevoia de ventilare mecanică a fost semnificativ redusă cu LISA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După instilaţia endotraheală, Curosurf rămâne în principal în plămân, având un timp de înjumătăţire de
67 ore pentru dipalmitoil-fosfatidilcolina marcată cu C14, în cazul puilor nou-născuţi de iepure.
La 48 ore de la administrare se pot găsi în plasmă şi în alte organe decât în plămân, numai urme ale
lipidelor din surfactant.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La diferite specii de animale, studiile de toxicitate după o singură doză, după administrarea
intraperitoneală şi endotraheală, nu au evidenţiat semne de toxicitate la nivel pulmonar sau sistemic şi
nici mortalitate.
Studiile de toxicitate subacută (14 zile), efectuate la câine, iepure şi şobolan nu au arătat niciun efect
clinic, nicio modificare la nivel hematologic şi nici variaţii macroscopice legate de tratament. Mai
mult decât atât, Curosurf nu a prezentat nici un semn de toxicitate la şobolanii la care s-a administrat
pe cale intraperitoneală (4 săptămâni).
Curosurf administrat parenteral la cobai, nu a determinat reacţii anafilactice manifeste şi nici nu a
stimulat producţia de anticorpi detectabili prin reacţii anafilactice cutanate pasive. Nu s-a observat
nicio reacţie anafilactică după administrarea endotraheală. Mai mult, nu s-a evidenţiat nici un potenţial
de sensibilizare dermică (testul Magnusson şi Kligman).
Curosurf nu s-a dovedit mutagen sau clastogen.
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind genotoxicitatea sau clastogenitatea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C), în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină,
Flacoanele care nu au fost deschise şi nu au fost folosite, dar au fost încălzite la temperatura camerei
pot fi reintroduse în frigider pentru o altă utilizare, în decursul a 24 de ore.
A nu se încălzi la temperature camerei şi a nu se reintroduce în frigider mai mult de o singură dată.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Curosurf 120 mg, suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară
Cutie cu 2 flacoane din sticlă incoloră, cu capac din plastic/aluminiu şi dop din cauciuc clorobutilic, a
1,5 ml suspensie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Înainte de administrare, flaconul trebuie încălzit la o temperature camerei, răsturnat uşor de câteva ori,
în sus şi în jos, fără a fi agitat, pentru obţinerea unei suspensii omogene.
Suspensia trebuie extrasă din flacon cu un ac steril, ataşat la o seringă,
Pentru a extrage suspensia din flacon, urmaţi cu atenţie instrucţiunile de mai jos:
1. localizaţi semnul (FLIP UP) de pe capacul de plastic.
2. ridicaţi capacul în dreptul semnului şi trageţi în sus
3. trageţi capacul de plastic cu porţiunea din aluminiu în jos.
4. şi 5 îndepărtaţi inelul întreg trăgând de capacul din aluminiu
5. şi 7. îndepărtaţi dopul de cauciuc pentru a extrage conţinutul.
Conţinutul unui flacon este pentru o singură administrare. Orice cantitate de suspensie neutilizată
trebuie aruncată. A nu se păstra suspensia neutilizată pentru altă administrare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CHIESI FARMACEUTICI SpA,
Via Palermo 26/A, 43122 Parma, Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Curosurf 120 mg, suspensie pentru instilaţie endotraheo-pulmonară: 272/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, Octombrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI AUGUST 2015
August 2018