MINIRIN 0,1 mg comprimate

Prospect MINIRIN 0,1 mg comprimate

Producator: FERRING GmbH

Clasa ATC: vasopresină şi analogi, codul ATC: H01BA02.

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9845/2017/01 Anexa 2

9846/2017/01

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

MINIRIN 0,1 mg comprimate

MINIRIN 0,2 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

MINIRIN 0,1 mg: un comprimat conţine desmopresină (bază liberă) 0,089 mg sub formă de acetat de

desmopresină 0,1 mg.

MINIRIN 0,2 mg: un comprimat conţine desmopresină (bază liberă) 0,178 mg sub formă de acetat de

desmopresină 0,2 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 123,700 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat

MINIRIN 0,1 mg

Comprimate rotunde, convexe, de culoare albă, cu şanţ median pe o faţă, iar pe cealaltă faţă având

gravat „0,1”.

MINIRIN 0,2 mg

Comprimate rotunde, convexe, de culoare albă, cu şanţ median pe o faţă, iar pe cealaltă faţă având

gravat „0,2”.

Şanţul median facilitează ruperea comprimatului pentru înghiţirea sa cu uşurinţă şi nu este destinat

divizării comprimatului în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

MINIRIN este indicat pentru tratamentul diabetului insipid de origine centrală.

MINIRIN este indicat pentru tratamentul enurezisului primar nocturn la pacienţi (cu vârsta peste 5 ani)

cu o capacitate normală de concentrare a urinei.

MINIRIN este indicat pentru tratamentul simptomatic al nicturiei la adulţi, asociată cu poliurie

nocturnă, respectiv producţie nocturnă de urină care depăşeşte capacitatea vezicii urinare..

4.2 Doze şi mod de administrare

Informaţii generale

Efectul alimentelor: consumul de alimente poate reduce intensitatea şi durata efectului antidiuretic la

doze scăzute de desmopresină (vezi pct. 4.5).

Dacă apar semne sau simptome de retenţie de apă şi/sau hiponatremie (cefalee, greaţă/vărsături,

creştere în greutate, şi, în cazuri severe, convulsii) tratamentul trebuie întrerupt până când pacientul îşi

revine complet. La reluarea tratamentului trebuie urmărite măsuri stricte de restricţionare a lichidelor

(vezi pct. 4.4).

În cazul în care nu se obţine un efect clinic adecvat în decurs de 4 săptămâni după o titrare

corespunzătoare a dozei, tratamentul trebuie întrerupt.

Informaţii specifice indicaţiei

Diabet insipid central:

În diabetul insipid doza este individuală, deşi doza zilnică totală se încadrează în mod obişnuit între

0,2 mg şi 1,2 mg. O doză de pornire adecvată la adulţi şi copii este de 0,1 mg de trei ori pe zi. Această

schemă de administrare trebuie ajustată ulterior în concordanţă cu răspunsul pacientului. La

majoritatea pacienţilor, doza de menţinere este de 0,1 mg până la 0,2 mg de trei ori pe zi.

Enurezis primar nocturn:

Doza iniţială recomandată este de 0,2 mg la culcare.

Dacă această doză nu se dovedeşte suficient de eficace, doza poate fi crescută până la 0,4 mg. În

timpul tratamentului se impune restricţie lichidiană.

MINIRIN se administrează timp de până la 3 luni. Evaluarea privind necesitatea continuării

tratamentului se realizează la cel puţin o săptămână după întreruperea tratamentului.

Nicturie:

La pacienţii cu nicturie, trebuie utilizat un grafic al frecvenţei/volumului pentru diagnosticarea

poliuriei nocturne timp de cel puţin 2 zile înainte de începerea tratamentului. O producţie de urină în

timpul nopţii care depăşeşte capacitatea funcţională a vezicii urinare sau care depăşeşte 1/3 din

producţia de urină în 24 de ore este definită ca poliurie nocturnă.

Doza iniţială recomandată este de 0,1 mg la culcare.

Dacă această doză nu este suficient de eficace după o săptămână, doza poate fi mărită treptat, prin

creşteri săptămânale, până la 0,2 mg şi apoi la 0,4 mg. În timpul tratamentului se impune restricţie

lichidiană.

Categorii speciale de pacienţi

Vârstnici:

Nu se recomandă iniţierea tratamentului la pacienţi cu vârsta >65 ani. În cazul în care medicii decid

iniţierea tratamentului cu desmopresină la aceşti pacienţi, concentraţia plasmatică a sodiului trebuie

măsurată înainte de începerea tratamentului şi la 3 zile după iniţiere sau după creşterea dozei, precum

şi în alte momente pe durata tratamentului după cum este considerat necesar de către medicul curant.

Insuficienţă renală: vezi pct. 4.3

Insuficienţă hepatică: vezi pct. 4.5

Pacienţi pediatrici:

MINIRIN este indicat în diabetul insipid central şi enurezisul primar nocturn (vezi pct. 5.1 şi

informaţiile specifice indicaţiei de la pct. 4.2 de mai sus). Recomandările de dozaj sunt aceleaşi ca

pentru adulţi.

4.3 Contraindicaţii

MINIRIN este contraindicat în următoarele situaţii:

 hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

 polidipsia habituală sau psihogenă (conducând la o producţie de urină de peste 40 ml/kg şi 24 ore);

 istoric de insuficienţă cardiacă cunoscută sau suspectată, şi alte afecţiuni pentru care este necesar

tratamentul cu diuretice;

 insuficienţă renală moderată şi severă (clearance-ul creatininei <50 ml/min);

 hiponatremie cunoscută;

 sindromul secreţiei inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH);

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări speciale:

În cazul utilizării pentru indicaţiile de enurezis primar nocturn şi nicturie, consumul de lichide trebuie

limitat cel puţin cu 1 oră înainte şi până la 8 ore după administrare (până dimineaţa următoare).

Tratamentul fără reducerea concomitentă a consumului de lichide poate avea ca rezultat retenţia de apă

şi/sau hiponatremie, semnalate sau nu de semne şi simptome asociate (cefalee, greaţă/vărsături,

creştere în greutate, şi, în cazuri severe, convulsii).

Toţi pacienţii şi, atunci când este cazul, tutorii lor, trebuie să primească indicaţii clare să respecte

restricţiile privind consumul de lichide.

Acest medicament conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la

galactoză, deficienţă de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze

acest medicament.

Precauţii:

Disfuncţia severă a vezicii urinare şi obstrucţia meatului urinar trebuie avute în vedere înainte de

începerea tratamentului.

Pacienţii vârstnici şi pacienţii cu nivele ale sodiului seric care se situează înspre limita inferioară a

valorilor normale pot prezenta un risc crescut de hiponatremie. Tratamentul cu desmopresină trebuie

întrerupt în timpul manifestării unor afecţiuni intercurente acute caracterizate de dezechilibru

electrolitic şi/sau al fluidelor din corp (cum ar fi infecţii sistemice, febră, gastroenterită).

Se impun precauţii în cazul pacienţilor care prezintă risc de creştere a presiunii intracraniene.

Se recomandă utilizarea cu prudenţă a desmopresinei la pacienţii cu afecţiuni caracterizate de

dezechilibru electrolitic şi/sau al fluidelor din corp.

Se impun precauţii pentru evitarea hiponatremiei, inclusiv urmărirea cu atenţie a restricţionării

lichidelor şi monitorizarea mai frecventă a sodiului seric, în cazul tratamentului concomitent cu

medicamente despre care se ştie că induc sindromul SIADH, ca de exemplu, antidepresivele triciclice,

inhibitorii selectivi ai reabsorbţiei serotoninei, clorpromazina şi carbamazepina, cazuri de tratament

concomitent cu AINS.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamentele despre care se ştie că induc sindromul SIADH, de exemplu antidepresivele triciclice,

inhibitorii selectivi ai reabsorbţiei serotoninei, clorpromazina şi carbamazepina, precum şi unele

antidiabetice din grupa sulfonilureelor, în particular clorpropamida, pot cauza un efect antidiuretic

adiţional care conduce la un risc crescut de retenţie de apă /hiponatremie (vezi pct. 4.4).

AINS pot induce retenţia de apă /hiponatremia (vezi pct. 4.4).

Tratamentul concomitent cu loperamidă ar putea avea ca rezultat o creştere de trei ori a concentraţiilor

plasmatice ale desmopresinei, care poate conduce la un risc crescut de retenţie de apă/hiponatremie.

Deşi nu s-a investigat acest lucru, alte medicamente care încetinesc tranzitul intestinal ar putea avea

acelaşi efect.

Este puţin probabil ca desmopresina să interacţioneze cu medicamentele care afectează metabolismul

hepatic, deoarece s-a arătat că desmopresina nu suferă un metabolism hepatic semnificativ în studiile

in vitro cu microzomi umani. Totuşi, până în prezent nu au fost realizate studii formale in vivo privind

interacţiunile dintre medicamente.

Administrarea concomitent cu alimente a scăzut cu 40% absorbţia (viteza şi cantitatea) în cazul

MINIRIN comprimate (desmopresină). Nu s-a observat niciun efect semnificativ cu privire la

farmacodinamică (producţia de urină sau osmolalitate).

Consumul de alimente ar putea reduce intensitatea şi durata efectului antidiuretic la doze orale mici de

MINIRIN comprimate (desmopresină).

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina:

Datele obţinute în timpul expunerii la tratament la un număr limitat (n = 53) de femei gravide cu

diabet insipid, precum şi datele obţinute în timpul expunerii la tratament la un număr limitat (n = 54)

de femei gravide cu boala von Willebrand nu indică niciun fel de efecte adverse ale desmopresinei

asupra sarcinii sau stării de sănătate a fătului/nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile alte

date epidemiologice relevante. Studiile la animale nu indică producerea de efecte nocive directe sau

indirecte în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionului/fătului, naşterea sau dezvoltarea

postnatală.

Se impune prudenţă în prescrierea medicamentului la femeile gravide.

Nu s-au efectuat studii de fertilitate până în prezent. Analiza in vitro pe modele de cotiledon uman a

arătat că nu există transfer transplacentar al desmopresinei atunci când este administrată la

concentraţia terapeutică corespunzătoare dozei recomandate.

Alăptarea

Rezultatele analizelor efectuate pe laptele matern prelevat de la mame care alăptează, tratate cu o doză

mare de desmopresină (300 mcg intranazal), indică faptul că acele cantităţi de desmopresină care ar

putea fi transferate copilului sunt considerabil mai reduse faţă de cantităţile necesare pentru

influenţarea diurezei.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

MINIRIN nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule

şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Sumarul profilului de siguranţă

Cea mai gravă reacţie adversă la administrarea desmopresinei este hiponatremia, care poate cauza

cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeală, confuzie, stare de rău

general, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă. Majoritatea adulţilor

trataţi pentru nicturie care dezvoltă hiponatremie au prezentat un nivel scăzut al sodiului seric după

trei zile de tratament. La adulţi riscul de hiponatremie creşte odată cu creşterea dozei de desmopresină,

şi s-a constatat că acest risc este mai proeminent la femei.

La adulţi cea mai frecventă reacţie adversă raportată în timpul tratamentului a fost cefaleea (12%).

Alte reacţii adverse frecvente au fost hiponatremie (6%), ameţeli (3%), hipertensiune (2%) şi tulburări

gastrointestinale (greaţă (4%), vărsături (1%), durere abdominală (3%), diaree (2%) şi constipaţie

(1%)). Mai puţin frecventă este influenţarea tiparului somnului / nivelului de conştienţă, care se

manifestă, de exemplu, ca insomnie (0,96%), somnolenţă (0,4%) sau astenie (0,06%). Nu au fost

observate reacţii anafilactice în studiile clinice, dar s-au înregistrat raportări spontane.

La copii cea mai frecventă reacţie adversă raportată în timpul tratamentului a fost cefaleea (1%), mai

puţin frecvente au fost tulburările psihiatrice (labilitate afectivă (0,1%), agresivitate (0,1%), anxietate

(0,05%), schimbări bruşte ale stării emoţionale (0,05%), coşmaruri (0,05%)) care s-au diminuat în

general după oprirea tratamentului, şi tulburări gastrointestinale (durere abdominală (0,65%), greaţă

(0,35%),vărsături (0,2%) şi diaree (0,15%)). Nu au fost observate reacţii anafilactice în studiile clinice,

dar s-au înregistrat raportări spontane.

Tabel sumativ al reacţiilor adverse

Adulţi:

Tabelul este alcătuit pe baza frecvenţei reacţiilor adverse la medicament raportate în studiile clinice cu

desmopresină administrată oral, efectuate la adulţi pentru tratamentul nicturiei (N=1557) în coroborare

cu experienţa post autorizare pentru toate indicaţiile la adulţi (inclusiv diabetul insipid central).

Reacţiile observate doar în experienţa post autorizare au fost adăugate la coloana „frecvenţă

necunoscută”.

Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare frecvenţă

MedDRA frecvente (1-10%) frecvente (0,1-0,01%) necunoscută

pe aparate, (>10%) (0,1-1%)

sisteme şi

organe

Tulburări Reacţie

ale anafilactică

sistemului

imunitar

Tulburări Hiponatremie*

metabolice Deshidratare**,

şi de nutriţie Hipernatremie**

Tulburări Insomnie

psihice

Stare

confuzională*

Tulburări Cefalee* Ameţeli* Somnolenţă, Convulsii*,

ale Parestezie Astenie**,

sistemului Comă*

nervos

Tulburări Afectarea

oculare vederii

Tulburări Vertij*

acustice şi

vestibulare

Tulburări Palpitaţii,

cardiace

Tulburări Hipertensiune Hipotensiune

vasculare ortostatică

Tulburări Dispnee

respiratorii,

toracice şi

mediastinale

Tulburări Greaţă* Dispepsie,

gastro- Durere (HLT)

intestinale abdominală*, Meteorism,

Diaree, balonare şi

Constipaţie distensie

• Vărsături*,

Afecţiuni Transpiraţii, Dermatită

cutanate şi Prurit, alergică

ale ţesutului Erupţie

subcutanat cutanată,

Urticarie

Tulburări

musculo-

scheletice şi Spasme

ale ţesutului musculare,

conjunctiv Mialgie

Tulburări (HLT)

renale şi ale Simptome ale

căilor vezicii urinare

urinare şi uretrelor

Tulburări Stare generală

generale şi de rău*

la nivelul Durere

locului de toracică

administrare (HLT) Edem, Afecţiune

Oboseală pseudogripală

Investigaţii Creştere în

diagnostice greutate*,

Nivel crescut

al enzimelor

hepatice,

Hipopotasemie

*Hiponatremia poate cauza cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli,

confuzie, stare de rău generală, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă

**Observate doar în cazul indicaţiei de diabet insipid central

Copii şi adolescenţi:

Tabelul este alcătuit pe baza frecvenţei reacţiilor adverse la medicament raportate în studiile clinice cu

desmopresină orală efectuate la copii şi adolescenţi pentru tratamentul enurezisului primar nocturn

(N=1923). Reacţiile observate doar în experienţa post autorizare au fost adăugate la coloana „frecvenţă

necunoscută”.

Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare frecvenţă

MedDRA pe frecvente (1-10%) frecvente (0,1-0,01%) necunoscută

aparate, (>10%) (0,1-1%)

sisteme şi

organe

Tulburări ale Reacţie

sistemului anafilactică

imunitar

Tulburări Hiponatremie*

metabolice şi de

nutriţie

Tulburări Labilitate (HLT) Comportament

psihice afectivă**, Simptome anormal,

Agresivitate*** anxioase Tulburare

Coşmar*, emoţională,

Schimbări Depresie,

bruşte ale stării Halucinaţii,

emoţionale**** Insomnie

Tulburări ale Cefalee* Somnolenţă Tulburare de

sistemului atenţie,

nervos Hiperactivitate

psihomotorie,

Convulsii*

Tulburări Hipertensiune

vasculare

Tulburări

respiratorii,

toracice şi

mediastinale Epistaxis

Tulburări Durere

gastrointestinale abdominală*,

Greaţă*,

Vărsături*,

Diaree

Afecţiuni Dermatită

cutanate şi ale alergică,

ţesutului Erupţie cutanată

subcutanat Transpiraţii

Urticarie

Tulburări renale (HLT)

şi ale căilor simptome ale

urinare vezicii urinare

şi uretrale

Tulburări Edem periferic, Iritabilitate

generale şi la Oboseală

nivelul locului

de administrare

*Hiponatremia poate cauza cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli,

confuzie, stare de rău generală, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă

**Experienţă post autorizare raportată în proporţie egală la copii şi adolescenţi (<18 ani)

*** Experienţă post autorizare raportată aproape exclusiv la copii şi adolescenţi (<18 ani)

**** Experienţă post autorizare raportată în principal la copii (<12 ani)

Cea mai gravă reacţie adversă în urma administrării desmopresinei este hiponatremia, care poate cauza

cefalee, durere abdominală, greaţă, vărsături, creştere în greutate, ameţeli, confuzie, stare de rău

generală, afectarea memoriei, vertij, căderi şi în cazuri severe convulsii şi comă. Cauza hiponatremiei

potenţiale este efectul antidiuretic anticipat. Hiponatremia este reversibilă, iar la copii este observată

adeseori producându-se în relaţie cu modificări ale rutinei zilnice care afectează consumul de lichide

şi/sau transpiraţia. Într-un studiu cu subiecţi adulţi trataţi pentru nicturie, la majoritatea subiecţilor care

au dezvoltat un nivel scăzut al sodiului seric acesta s-a produs în primele zile de tratament sau în

relaţie cu creşterea dozei. Atât la adulţi cât şi la copii este necesar să se acorde o atenţie specială

precauţiilor menţionate la pct. 4.4.

Alte populaţii speciale:

Pacienţii vârstnici şi pacienţii cu nivele ale sodiului seric care se situează înspre limita inferioară a

valorilor normale ar putea prezenta un risc crescut de hiponatremie (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Administrarea unor doze prea mari de MINIRIN comprimate duce la prelungirea duratei de acţiune, cu

un risc crescut de retenţie a apei şi de hiponatremie.

Tratament

Tratamentul hiponatremiei trebuie sa fie individualizat, dar trebuie urmate câteva recomandări

generale: se întrerupe tratamentul cu desmopresină, se instituie restricţie lichidiană şi se administrează

tratament simptomatic dacă este necesar.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vasopresină şi analogi, codul ATC: H01BA02.

MINIRIN comprimate conţine desmopresină, un analog sintetic al hormonului natural secretat de

hipofiza posterioară, arginin vasopresina. Diferenţa constă în faptul că gruparea amino a cisteinei a

fost îndepărtată şi L-arginina a fost substituită cu D-arginina. Această modificare duce la o durată mai

lungă de acţiune şi o lipsă totală a efectului presor la dozele clinice uzuale.

Studiile clinice cu MINIRIN comprimate în tratamentul nicturiei au arătat următoarele:

 O reducere cu cel puţin 50 % a numărului mediu de micţiuni nocturne a fost obţinută la 39% din

pacienţii trataţi cu desmopresină comparativ cu 5% din pacienţii care au primit placebo

(p<0,0001).

 Numărul mediu de micţiuni per noapte a scăzut cu 44 % la pacienţii cu desmopresină comparativ

cu 15% la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

 Durata medie a primei perioade de somn netulburat a crescut cu 64% la pacienţii cu desmopresină

comparativ cu 20% la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

 Durata medie a primei perioade de somn netulburat a crescut cu 2 ore la pacienţii cu desmopresină

comparativ cu 31 minute la pacienţii cu placebo (p<0,0001).

Efectul tratamentului cu doza orală individuală de MINIRIN comprimate între 0,1 şi 0,4 mg pe

durata a 3 săptămâni, comparat cu placebo (date coroborate).

Desmopresină Placebo Semnificaţia

statistică vs.

placebo

Variabila Valoarea Valoarea Valoarea Valoarea

iniţială medie în 3 iniţială medie în 3

medie săptămâni de medie săptămâni de

tratament tratament

Număr micţiuni 2,97 1,68 (0,86) 3,03 2,54 (1,05) p<0,0001

nocturne (0,84) (1,10)

Rata diurezei 1,51 0,87 (0,34) 1.55 1,44 (0.57) p<0,0001

nocturne (ml/min) (0,55) (0,57)

Durata primei 152 (51) 270 (95) 147 (54) 178 (70) p<0,0001

perioade de somn

netulburat (min)

La opt la sută din pacienţi tratamentul a fost oprit în faza de titrare a dozei de desmopresină din

cauza efectelor adverse, iar la 2% în faza ulterioară de tratament dublu-orb (0,63 % cu desmopresină

şi 1,45 % cu placebo).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Biodisponibilitatea absolută a MINIRIN comprimate este 0,16% cu o deviaţie standard de 0,17%.

Concentraţia plasmatică maximă este atinsă în 2 ore de la administrare.

Utilizarea concomitentă cu alimentele reduce viteza şi gradul de absorbţie a desmopresinei cu

aproximativ 40%.

Distribuţie

Distribuţia desmopresinei este cel mai bine descrisă ca un model de distribuţie bicompartimentală cu

un volum al distribuţiei în decursul fazei de eliminare de 0,3-0,5 l/kg

Biotransformare

Metabolismul in vivo al desmopresinei nu a fost studiat. Studiile cu desmopresină efectuate in vitro la

om pentru investigarea metabolizării la nivelul microzomilor hepatici au arătat că în ficat nu este

metabolizată nicio cantitate semnificativă prin sistemul citocromului P450. Prin urmare este puţin

probabil să se producă la om metabolizarea in vivo la nivel hepatic prin sistemul citocromului P450.

Este posibil ca efectul desmopresinei asupra farmacocineticii altor medicamente să fie minim, dată

fiind lipsa inhibării sistemului de metabolizare a medicamentelor prin acţiunea citocromului P450.

Eliminare

Clearance-ul total al desmopresinei a fost calculat la valoarea de 7,6 l/oră. Perioada de înjumătăţire

terminală a desmopresinei este estimată la 2,8 ore. La subiecţii sănătoşi procentul excretat neschimbat

a fost de 52% (44% – 60%).

Linearitate/non-linearitate:

Nu există indicaţii privind non-linearităţile pentru niciunul din parametrii farmacocinetici ai

desmopresinei.

Caracteristici ale unor grupe specifice de pacienţi

Insuficienţă renală

În funcţie de gradul insuficienţei renale, ASC şi perioada de înjumătăţire au scăzut odată cu severitatea

insuficienţei renale. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată şi severă (clearance-ul creatininei sub

50 ml/min) desmopresina este contraindicată.

Insuficienţă hepatică

Nu s-au efectuat studii.

Copii

Farmacocinetica populaţiei în cazul MINIRIN comprimate a fost studiată la copiii cu EPN (enurezis

primar nocturn) şi nu s-a depistat nicio diferenţă semnificativă faţă de adulţi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele neclinice nu evidenţiază riscuri speciale la om pe baza studiilor convenţionale farmacologice

privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra funcţiei

de reproducere.

Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu desmopresină, deoarece este foarte puternic înrudită cu

hormonul peptidic produs pe cale naturală.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Lactoză monohidrat

Amidon de cartofi

Povidonă

Stearat de magneziu

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un flacon din PEÎD cu 30 comprimate, închis cu capac din PP, prevăzut cu sistem de

închidere securizat pentru copii conţinând desicant.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

FERRING GmbH

Wittland 11, D-24109, Kiel

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

9845/2017/01

9846/2017/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017.

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2017.