Prospect Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizată
Producator: GLAXOSMITHKLINE (IRELAND) LIMITED
Clasa ATC: alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 623/2008/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizată
Fiecare doză conţine propionat de fluticazonă micronizat, 125 μg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie de inhalat presurizată
Suspensie de inhalat presurizată de culoare albă sau aproape albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de fond, antiinflamator, al astmului bronşic persistent.
Astmul bronşic persistent se defineşte prin prezenţa simptomelor diurne, mai frecvent de o dată pe
săptămână şi/sau a simptomelor nocturne, mai frecvent de două ori pe lună.
Prin introducerea tratamentului cu propionat de fluticazonă pe cale inhalatorie, mulţi pacienţi care
utilizează corticosteroizi pe cale sistemică pentru controlul adecvat al simptomatologiei, vor putea să
scadă semnificativ dozele orale de corticosteroid sau să elimine tratamentul cu aceştia.
Adulţi
Tratament adjuvant al bronhopneumopatiei obstructive cronice (BPOC) severe (VEMS< 50% din
valoarea prezisă), cu exacerbări repetate.
Propionatul de fluticazonă este indicat în tratamentul BPOC atunci când este folosit în combinaţie cu
bronhodilatatoare cu durată lungă de acţiune (de exemplu beta agonişti cu durată lungă de acţiune).
4.2 Doze şi mod de administrare
Flixotide Inhaler CFC-Free este destinat numai administrării pe cale inhalatorie.
Se recomandă ca fiecare doză zilnică prescrisă să se administreze prin cel puţin 2 inhalări.
Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la caracterul de fond al tratamentului cu propionat de fluticazonă,
administrat inhalator şi asupra faptului că acesta trebuie administrat regulat, chiar şi atunci când sunt
asimptomatici.
La pacienţii care consideră dificilă folosirea flaconului presurizat, pentru administrarea Flixotide
Inhaler CFC-Free poate fi utilizat un spacer (dispozitiv de administrare) (de exemplu Volumatic).
Astm bronşic persistent
Efectul terapeutic apare după 4 până la 7 zile de la iniţierea tratamentului, deşi anumite beneficii
terapeutice pot să apară în mai puţin de 24 de ore la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu
corticosteroizi administraţi inhalator.
Dacă pacienţii consideră că tratamentul cu un bronhodilatator cu durată scurtă de acţiune a devenit mai
puţin eficace sau că au nevoie de mai multe inhalări decât de obicei, este necesar consult medical de
specialitate.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani
Doza iniţială variază între 100-1000 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi
şi trebuie stabilită în funcţie de severitatea bolii:
- astm bronşic persistent, uşor (prezenţa simptomelor diurne mai frecvent decât o dată pe
săptămană dar mai rar decât o dată pe zi, simptome nocturne mai frecvente decât de două ori pe
lună, VEMS = 80% din valoarea prezisă, variabilitatea zilnică a VEMS cuprinsă între 20-30%):
100-250 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi;
- astm bronşic persistent, moderat (simptome diurne zilnice, exacerbările pot afecta activitatea
cotidiană şi somnul, simptome nocturne mai frecvent de o dată pe săptămană, folosire zilnică de
β agonişti cu durată scurtă de acţiune, VEMS cuprins intre 60-80% din valoarea prezisă,
variabilitatea zilnică a VEMS > 30%):
250-500 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi;
- astm bronşic persistent, sever (simptome diurne permanente, exacerbări frecvente, simptome
nocturne frecvente, limitarea activităţii fizice, VEMS <60% din valoarea prezisă, variabilitatea
zilnică a VEMS > 30%):
500-1000 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi.
Ulterior, doza trebuie ajustată până la realizarea controlului afecţiunii şi apoi micşorată până la doza
minimă eficace, în funcţie de răspunsul clinic individual.
Alternativ, doza iniţială de propionat de fluticazonă poate fi calculată ca fiind aproximativ jumătate
din doza totală zilnică de dipropionat de beclometazonă sau echivalentă cu cea administrată prin
flaconul presurizat dozat.
Copii cu vârsta peste 4 ani şi adolescenţi cu vârsta < 16 ani
Doza uzuală este de 50-100 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi. Trebuie
avut în vedere faptul că numai Flixotide 50 Inhaler CFC-Free este adecvat pentru administrarea acestei
doze.
Pentru acei pacienţi al căror astm bronşic nu este suficient controlat terapeutic, se poate obţine un
beneficiu suplimentar prin creşterea dozei până la maxim 200 μg propionat de fluticazonă, de 2 ori pe
zi.
Copiilor trebuie să li se administreze o doză iniţială de propionat de fluticazonă, în funcţie de
severitatea afecţiunii. Ulterior, doza trebuie ajustată până la realizarea controlului afecţiunii şi apoi
micşorată până la doza minimă eficace, în funcţie de răspunsul clinic individual.
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 an şi 4 ani
Studiile clinice efectuate la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 şi 4 ani au arătat că un control optim al
simptomatologiei astmului bronşic este obţinut la administrarea unor doze de 100 μg propionat de
fluticazonă, administrate pe cale inhalatorie, de 2 ori pe zi, administrată cu ajutorul unui spacer pentru
copii prevăzut cu mască facială (de exemplu Babyhaler).
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă hepatică sau renală.
Diagnosticul şi tratamentul astmului bronşic trebuie monitorizate regulat.
Bronhopneumopatia obstructivă cronică (BPOC) severă, cu exacebări frecvente
La adulţi, doza uzuală este de 500 μg propionat de fluticazonă, administrată inhalator, de 2 ori pe zi,
folosit în combinaţie cu bronhodilatatoare cu durată lungă de acţiune (de exemplu beta agonişti cu
durată lungă de acţiune).
Medicaţia trebuie administrată zilnic pentru efect terapeutic optim care se obţine în decurs de 3 până la
6 luni. În cazul în care după 3-6 luni de administrare a medicamentului nu se observă nicio ameliorare,
este necesară examinarea medicală a pacientului.
Numai forma de prezentare de 250 microgrameeste adecvată pentru administrarea acestei doze.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionat de fluticazonă sau la excipienţii enumeraţi la punctul 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul astmului bronşic trebuie realizat în trepte, în funcţie de gradul de severitate, iar răspunsul
pacientului la tratament trebuie monitorizat clinic şi prin probe funcţionale respiratorii.
Utilizarea frecventă sau a unor doze mari de -agonişti inhalatori cu durată de acţiune scurtă, pentru
controlul simptomatologiei astmului bronşic, indică reducerea controlului afecţiunii. În acest caz,
schema de tratament a pacientului trebuie reevaluată.
Deterioarea bruscă şi progresivă a controlului astmului bronşic reprezintă o condiţie care poate pune
viaţa în pericol şi trebuie avută în vedere mărirea dozei de corticosteroid. La pacienţii consideraţi cu
risc, trebuie instituită monitorizarea zilnică a fluxului respirator maxim.
Flixotide Inhaler CFC-Free nu este destinat administrării în criza de astm bronşic.
Pentru reducerea, eventual eliminarea simptomelor crizei de astm bronşic, pacienţii vor necesita un
bronhodilatator cu acţiune rapidă şi de scurtă durată, de obicei administrat inhalator.
Pacientul trebuie instruit cu privire la tehnica de inhalare, pentru a avea siguranţa că acţionarea
aerosolului se sincronizează cu inspiraţia, asigurând eliberarea optimă a medicamentului în căile
respiratorii.
Pneumonia la pacienţii cu BPOC
S-a observat o creștere a incidenței pneumoniei, inclusiv a pneumoniei care necesită spitalizare, la
pacienții cu BPOC care urmează tratament cu corticosteroizi administrați prin inhalare. Există unele
dovezi de creștere a riscului de pneumonie odată cu creșterea dozei de steroizi, dar această ipoteză nu
a fost demonstrată în mod clar în studiile efectuate.
Nu există dovezi clinice concludente de diferențe intra-categorie în ceea ce privește anvergura riscului
de pneumonie în rândul produselor administrate prin inhalare care conțin corticosteroizi.
Medicii trebuie să își păstreze vigilența pentru depistarea posibilei apariții a pneumoniei la pacienții cu
BPOC, deoarece caracteristicile clinice ale acestor infecții și simptomele de exacerbare a BPOC se
suprapun.
Factorii de risc pentru pneumonie la pacienții cu BPOC includ fumatul în prezent, vârsta înaintată,
indice de masă corporală (IMC) scăzut și BPOC severă.
Similar oricărui glucocorticoid inhalator, pot să apară efecte sistemice, îndeosebi la dozele mari,
administrate timp îndelungat; aceste efecte au o probabilitate de apariţie mai mică faţă de
corticosteroizii administraţi oral (vezi pct. 4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing,
caracteristici de tip cushingoid, supresie corticosuprarenală, întârzierea creşterii la copii şi adolescenţi,
scăderea densităţii minerale osoase, cataractă, glaucom, corioretinopatia centrală seroasă şi mai rar, un
palier de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de
somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii). De aceea, este important să se stabilească
cea mai mică doză de glucocorticoid administrat inhalator la care este menţinut controlul eficient al
astmului bronşic (vezi pct. 4.8).
La copiii trataţi timp îndelungat cu corticosteroizi administraţi inhalator, se recomandă măsurarea
regulată a înălţimii.
Anumiţi pacienţi pot prezenta o predispoziţie mai mare la reacţiile adverse ale corticosteroizilor
inhalatori.
Posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse, ca urmare a administrării orale anterioare sau intermitente de
corticosteroizi, poate persista o oarecare perioadă de timp. În funcţie de gradul insuficienţei
corticosuprarenaliene, poate fi necesară evaluare medicală specializată înainte de iniţierea procedurilor
chirurgicale elective.
Datorită posibilităţii unui răspuns corticosuprarenal insuficient se recomandă atenţie deosebită la
trecerea de la tratamentul cu corticosteroizi administraţi oral la cel cu propionat de fluticazonă
inhalator, iar funcţia corticosuprarenalei trebuie monitorizată regulat.
După iniţierea terapiei cu propionat de fluticazonă administrat inhalator, întreruperea tratamentului
sistemic trebuie efectuată treptat, iar pacienţii trebuie sfătuiţi să poarte un card de avertizare care să
conţină informaţii despre tratamentul cu corticosteroid, indicând astfel necesitatea tratamentului
suplimentar în situaţii de stres.
Posibilitatea afectării răspunsului corticosuprarenalian trebuie avută în vedere în situaţii de urgenţă,
incluzând intervenţiile chirurgicale şi de asemenea în situaţii particulare care pot produce stress mai
ales la pacienţii care iau doze mari pe o durată lungă de timp. Trebuie luat în considerare tratamentul
adecvat cu glucocorticoizi în situaţiile clinice corespunzătoare (vezi pct. 4.9).
Înlocuirea tratamentului sistemic cu corticosteroizi cu tratament inhalator poate releva afecţiuni
alergice cum sunt rinite alergice sau eczeme, controlate anterior de medicamentul administrat sistemic.
Tratamentul cu propionat de fluticazonă administrat inhalator nu trebuie întrerupt brusc.
Foarte rar, au fost raportate creşteri ale glicemiei (vezi pct. 4.8) şi acest lucru trebuie avut în vedere
când se prescrie fluticazonă la pacienţi cu antecedente de diabet zaharat.
Similar tuturor corticosteroizilor administraţi inhalator trebuie acordată o atenţie specială pacienţilor
cu tuberculoză pulmonară activă sau latentă.
În timpul utilizării de după punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi concomitent cu propionat de
fluticazonă şi ritonavir au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative, care au determinat
efecte sistemice corticosteroidiene, incluzând sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenală. În
consecinţă, administrarea concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir trebuie evitată, cu
excepţia cazurilor în care beneficiul terapeutic potenţial depăşeşte riscul reacţiilor adverse sistemice
corticosteroidiene (vezi pct. 4.5).
Similar altor tratamente inhalatorii, poate să apară bronhospasm paradoxal, cu amplificarea imediată a
wheezing-ului, după administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator
cu acţiune rapidă. Tratamentul cu propionat de fluticazonă trebuie întrerupt imediat, iar pacientul
trebuie evaluat şi, dacă este necesar, se va institui alt tip de tratament (a se vedea pct. 4.8).
Sportivi
Propionatul de fluticazonă nu trebuie confundat cu alţi corticosteroizi cum sunt steroizii anabolizanţi,
care sunt folosiţi în mod abuziv de către unii sportivi, administraţi injectabil sau sub formă de
comprimate.
Tulburări de vedere
Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul
se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în
considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include
cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost
raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În condiţii normale, după administrarea inhalatorie, concentraţia plasmatică a propionatului de
fluticazonă este redusă, datorită metabolizării masive la primul pasaj hepatic şi eliminării sistemice
crescute, mediate de izoenzima CYP 3A4 a citocromului P450 la nivelul intestinului şi ficatului. Ca
urmare, sunt puţin probabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic mediate de propionatul
de fluticazonă.
Un studiu privind interacţiunile medicamentoase efectuat la subiecţi sănătoşi, a demonstrat că
ritonavirul (inhibitor puternic al citocromului P450 3A4) poate creşte marcat concentraţia plasmatică a
propionatului de fluticazonă, rezultând o reducere marcantă a concentraţiilor plasmatice ale
cortizolului. În timpul utilizării după punerea pe piaţă, au fost raportate interacţiuni medicamentoase
semnificative la pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă administrat intranazal sau inhalator şi
ritonavir, rezultând efecte corticosteroidiene sistemice, incluzând sindromul Cushing şi supresie
corticosuprarenală. În consecinţă, administrarea concomitentă de propionat de fluticazonă şi ritonavir
trebuie evitată, cu excepţia cazurilor în care beneficiul terapeutic potenţial depăşeşte riscul reacţiilor
adverse sistemice corticosteroidiene.
Administrarea concomitentă cu alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, inclusiv produse care conţin
cobicistat este de aşteptat să crească riscul de apariţie a reacţiilor adverse sistemice.
Studiile au arătat că ceilalţi inhibitori ai CYP 3A4 produc o creştere neglijabilă (eritromicină) sau
minoră (ketoconazol) a concentraţiei plasmatice a propionatului de fluticazonă, fără reducerea
semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale cortizolului. Administrarea concomitentă trebuie evitată
cu excepţia cazurilor în care beneficiul depăşeşte riscul crescut de reacţii adverse sistemice
corticosteroidiene, caz în care pacienţii trebuie monitorizaţi pentru urmărirea reacţiilor adverse
sistemice corticosteroidiene.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu există date cu privire la efectul asupra fertilităţii la oameni. Studiile efectuate la animale nu indică
niciun efect al propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii femeilor sau bărbaţilor.
Sarcina
Există date limitate cu privire la administrarea la femei însărcinate. Administrarea propionatului de
fluticazonă în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul terapeutic pentru
mamă depăşeşte orice risc potenţial la făt.
Rezultatele dintr-un studiu epidemiologic retrospectiv nu au arătat un risc crescut de apariţie a
malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii la propionat de fluticazonă comparativ cu alţi
corticosteroizi administraţi inhalator în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 5.2, paragraful
“Studii clinice“).
La animale, studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat numai acele
efecte caracteristice corticosteroizilor, în cazul expunerii sistemice la doze mult mai mari decât dozele
terapeutice recomandate pentru administrarea inhalatorie.
Alăptarea
La om, nu s-a studiat excreţia propionatului de fluticazonă în laptele matern. La femelele de şobolan
aflate în perioada de alăptare s-a evidenţiat prezenţa propionatului de fluticazonă în laptele matern
doar în cazul în care, după administrarea subcutanată de propionat de fluticazonă, s-au obţinut
concentraţii plasmatice măsurabile. Totuşi, la pacienţii trataţi cu propionat de fluticazonă administrat
inhalator, în doze recomandate, concentraţiile plasmatice sunt probabil mici.
Administrarea propionatului de fluticazonă în timpul alăptării trebuie luată în considerare numai dacă
beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte orice risc potenţial la făt.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca propionatul de fluticazonă să aibă efecte asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse de mai jos sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme afectate şi în funcţie de
frecvenţă. A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1>
foarte rare (<1>
poate fi estimată din datele disponibile). Evenimentele adverse foarte frecvente, frecvente şi mai puţin
frecvente au fost, în general, obţinute din datele din studiile clinice. Reacţiile adverse rare şi foarte rare
au fost, în general, obţinute din raportările spontane.
Infecţii şi infestări
Foarte frecvente: candidoză orală şi faringiană.
La unii pacienţi poate să apară candidoză orofaringiană. La aceşti pacienţi, după inhalarea
medicamentului, poate fi utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale. În timpul tratamentului cu propionat
de fluticazonă aerosol, candidoza simptomatică poate fi tratată cu antifungice topice.
Frecvente: pneumonie (la pacienţii cu BPOC).
Rare: candidoză esofagiană.
Tulburări ale sistemului imunitar
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate cu următoarele manifestări:
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate cutanate.
Foarte rare: edem angioneurotic (în principal edem facial şi orofaringian), simptome respiratorii
(dispnee şi/sau bronhospasm) şi reacţii anafilactice.
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: Vedere încețoșată (vezi, de asemenea, pct. 4.4)
Tulburări endocrine
Posibile efecte sistemice incluzând (vezi pct. 4.4):
Foarte rare: sindrom Cushing, fizionomie de tip cushingoid, supresie corticosuprarenală,
întârziere a creşterii, scădere a densităţii minerale osoase, cataractă şi glaucom.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperglicemie.
Tulburări psihice
Foarte rare: anxietate, tulburări ale somnului şi modificări de comportament, incluzând hiperactivitate
şi iritabilitate (predominant la copii).
Cu frecvenţă necunoscută: depresie şi agresivitate (predominant la copii).
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: disfonie
La unii pacienţi, propionatul de fluticazonă administrat inhalator poate determina disfonie. Poate fi
utilă clătirea cu apă a cavităţii bucale, imediat după inhalare.
Foarte rare: bronhospasm paradoxal (vezi pct. 4.4).
Cu frecvenţă necunoscută: epistaxis.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: contuzii (vânătăi).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Inhalarea accidentală de propionat de fluticazonă, în doze mai mari decât cele recomandate, poate
duce la supresia temporară a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal. Aceasta nu necesită măsuri
de tratament de urgenţă, deoarece funcţia corticosuprarenalei se reface în câteva zile.
Dacă se continuă administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate, pentru perioade mai lungi
de timp, poate să apară supresie corticosuprarenaliană semnificativă. Au fost raportate foarte rar crize
corticosuprarenaliene acute, la copiii expuşi la doze mai mari decât cele recomandate (1000 µg pe zi şi
mai mult), pe o perioadă mai lungă de timp (câteva luni sau ani); reacţiile adverse includ hipoglicemie
şi sechele consecutive (pierderea conştienţei şi/sau convulsii). Situaţiile care pot declanşa criza
corticosuprarenaliană acută includ traumatisme, intervenţii chirurgicale, infecţii sau orice reducere
rapidă a dozei.
Tratament
Pacienţii trataţi cu doze mai mari decât cele recomandate trebuie strict monitorizaţi iar doza va fi
redusă gradat pentru a menţine controlul asupra simptomelor de astm bronşic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor
respiratorii, inhalatorii, glucocorticoizi, codul ATC: R03BA05.
Mecanism de acţiune
Propionatul de fluticazonă administrat inhalator, la dozele recomandate, are o acţiune antiinflamatorie
puternică la nivel pulmonar, determinând ameliorarea simptomatologiei şi reducerea frecvenţei
crizelor de astm bronşic. S-au observat beneficii şi la pacienţii cu BPOC severă, cu exacerbări
repetate. Reacţiile adverse sunt mai rare şi mai puţin severe comparativ cu administrarea sistemică de
corticosteroizi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă pentru fiecare dintre dispozitivele de
inhalare disponibile, a fost estimată din datele farmacocinetice din cadrul studiilor şi din studiile
comparative cu administrare inhalatorie sau intravenoasă. La subiecţii adulţi sănătoşi,
biodisponibilitatea absolută a fost estimată pentru propionatul de fluticazonă din dispozitivele Diskus
(7,8%), Diskhaler (9%) şi, respectiv Inhaler CFC-Free (10,9%). La pacienţii cu astm bronşic sau
BPOC a fost observată o valoare scăzută de expunere sistemică în urma administrării de propionat de
fluticazonă pe cale inhalatorie. Absorbţia sistemică se produce îndeosebi la nivel pulmonar, este iniţial
rapidă şi, ulterior, prelungită. Medicamentul depus la nivelul cavităţii bucale şi faringelui poate fi
înghiţit, dar are o contribuţie minimă la expunerea sistemică, datorită hidrosolubilităţii mici şi
metabolizării presistemice, rezultând o disponibilitate orală mai mică de 1%. Expunerea sistemică
creşte linear cu doza inhalată.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru este mare (aproximativ 300 l). Se leagă în
proporţie mare de proteinele plasmatice (91%).
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este îndepărtat foarte rapid din circulaţia sistemică, îndeosebi prin
metabolizarea la un metabolit inactiv, acid carboxilic, prin intermediul enzimei CYP3A4 a
citocromului P450. Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente cu alţi inhibitori ai
CYP3A4, deoarece există risc de creştere a expunerii sistemice la propionat de fluticazonă.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic al propionatului de fluticazonă este mare (1150 ml/min) şi timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 8 ore. Clearance-ul renal al propionatului
de fluticazonă este neglijabil (mai mic de 0,2%), iar al metabolitului său mai mic de 5%.
Studii clinice
BPOC
S-a observat reducerea semnificativă a simptomelor BPOC şi îmbunăţirea funcţiei respiratorii,
indiferent de vârsta pacientului, sexul, funcţia respiratorie iniţială, statutul de fumător/nefumător sau
prezenţa terenului atopic. Aceasta poate duce la îmbunătăţirea semnificativă a calităţii vieţii.
Administrarea în timpul sarcinii a medicamentelor care conţin propionat de fluticazonă, pentru
tratamentul astmului bronşic
A fost realizat un studiu epidemiologic observaţional retrospectiv, de tip cohortă, utilizând înregistrări
medicale electronice din Marea Britanie, pentru a evalua riscul apariţiei malformaţiilor congenitale
majore în urma expunerii în primul trimestru de sarcină la propionat de fluticazonă administrat în
monoterapie, precum şi la asocierea salmeterol/propionat de fluticazonă comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă. În acest studiu nu a fost inclus niciun comparator
placebo.
În cadrul cohortei cu astm bronşic, care a inclus 5362 de sarcini expuse în primul trimestru la
corticosteroizi inhalatori, au fost identificate 131 de cazuri diagnosticate cu malformaţii congenitale
majore; 1612 (30%) au fost expuse la propionat de fluticazonă sau la salmeterol/propionat de
fluticazonă, din care 42 de cazuri au fost diagnosticate cu malformaţii congenitale majore. Raportul
ajustat al şanselor de apariţie a malformaţiilor congenitale majore diagnosticate până la 1 an, a fost de
1,1 (IÎ 95%: 0,5 – 2,3) pentru femeile cu astm bronşic moderat expuse la propionat de fluticazonă
comparativ cu corticosteroizii inhalatori care nu conţin propionat de fluticazonă, respectiv 1,2 (IÎ 95%:
0,7 – 2,0) pentru femeile cu astm bronşic considerabil până la sever. Nu a fost observată nicio
diferenţă a riscului de apariţie a malformaţiilor congenitale majore în urma expunerii în primul
trimestru de sarcină la propionat de fluticazonă administrat în monoterapie comparativ cu asocierea
salmeterol/propionat de fluticazonă. Riscul absolut de apariţie a malformaţiilor congenitale majore în
grupurile cu diferite grade de severitate ale astmului bronşic a fost cuprins între 2,0 şi 2,9 per 100 de
sarcini expuse la propionat de fluticazonă, care este comparabil cu rezultatele dintr-un studiu care a
inclus 15840 de sarcini din baza medicală de date din Marea Britanie (General Practice Research
Database) care nu au fost expuse la tratament pentru astm bronşic (2,8 evenimente de malformaţii
congenitale majore per 100 de sarcini).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate au evidenţiat numai acele efecte specifice pentru corticosteroizii potenţi şi numai
la doze peste cele recomandate. Nu au fost observate efecte noi în studiile de toxicitate după
administrarea de doze repetate, asupra funcţiei de reproducere sau în studiile de teratogeneză.
La rozătoare, în cadrul studiilor in vitro şi in vivo, propionatul de fluticazonă nu a dovedit activitate
mutagenă şi nu a demonstrat potenţial carcinogen. De asemenea, la animale, s-a dovedit neiritant şi
nesensibilizant.
La o categorie largă de specii de animale expuse zilnic la concentraţii foarte mari de aerosol, mai mari
decât cele experimentate la pacienţi, pe perioade de doi ani, s-a demonstrat că agentul propulsor fără
CFC, HFA 134a nu are efecte toxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetan)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale de păstrare
A se pune la loc capacul piesei bucale prin apăsare fermă.
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se
congela.
Similar celorlalte medicamente inhalatorii disponibile în flacoane presurizate, efectele terapeutice scad
atunci când flaconul este rece.
Flacon presurizat. A nu se expune la temperaturi mai mari de 500C. A nu se perfora, sparge sau arde,
chiar dacă flaconul este, aparent, gol.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, conţinând 60 doze, prevăzut cu valvă dozatoare şi dispozitiv de
administrare.
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, conţinând 120 doze, prevăzut cu valvă dozatoare şi dispozitiv de
administrare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Testarea suspensiei de inhalat presurizate
Înainte de prima utilizare sau dacă suspensia de inhalat presurizată nu a fost utilizată timp de o
săptămână sau mai mult, se îndepărtează capacul de pe piesa bucală, prin apăsarea uşoară a părţilor
laterale ale capacului, se agită bine flaconul şi se eliberează două pufuri în aer pentru a fi siguri că
funcţionează.
Utilizarea suspensiei de inhalat presurizate
1. Se îndepărtează capacul de pe piesa bucală prin apăsarea uşoară a părţilor laterale ale capacului.
2. Se controlează interiorul şi exteriorul inhalerului, inclusiv piesa bucală, pentru a detecta prezenţa
corpurilor străine.
3. Se agită energic flaconul, pentru a exista siguranţa că orice obiect străin a fost îndepărtat şi
conţinutul inhalerului este amestecat uniform.
4. Se ţine flaconul în poziţie verticală, între police şi celelalte degete, cu policele pe bază, sub piesa
bucală.
5. Pacientul expiră profund, cât mai mult, dar fără a forţa, apoi se plasează piesa bucală în cavitatea
bucală, între dinţi şi se strâng buzele în jurul ei, fără a o muşca.
6. Imediat după ce pacientul începe să inspire pe gură, se apasă pe capătul superior al flaconului,
pentru a elibera propionatul de fluticazonă, în timp ce se inspiră calm şi profund.
7. În timp ce pacientul îşi ţine respiraţia, se scoate flaconul din cavitatea bucală şi se îndepărtează
degetul de pe partea superioară a acestuia. Pacientul continuă să îşi ţină respiraţia atât timp cât poate,
fără a forţa.
8. Pentru a administra un al doilea puf, se menţine flaconul în poziţie verticală şi se aşteaptă
aproximativ o jumătate de minut, înainte de a repeta etapele, de la etapa 3 la etapa 7.
9. După administrarea pufurilor, se clăteşte cavitatea bucală cu apă şi se scuipă.
10. Se pune la loc capacul piesei bucale prin apăsare fermă, până când se aude un mic zgomot.
IMPORTANT
Pacientul nu trebuie să se grăbească la etapele 5, 6 şi 7. Este important să înceapă inspirul cât mai lent
posibil, chiar înainte de a acţiona flaconul. Se recomandă exersarea, la început de câteva ori în faţa
unei oglinzi. Dacă pacientul observă o „ceaţă” ieşind din capătul flaconului sau din colţurile gurii,
trebuie să reînceapă administrarea, de la etapa 2.
Copii
Copiii mici ar putea avea nevoie de ajutor şi este necesar ca un adult să manipuleze flaconul pentru ei.
Încurajaţi copilul să expire şi acţionaţi flaconul imediat după ce copilul începe să inspire. Exersaţi
tehnica împreună. Copiii mai mari sau persoanele fără forţă trebuie să ţină flaconul cu ambele mâini.
Se pun cele două arătătoare pe capătul superior al flaconului şi ambele police pe bază, sub piesa
bucală.
Curăţare
Flaconul trebuie curăţat cel puţin o dată pe săptămână.
1. Se îndepărtează capacul piesei bucale.
2. A nu se scoate flaconul de metal din învelişul de plastic .
3. Se curăţă interiorul şi exteriorul piesei bucale cu un şerveţel uscat.
4. Se repoziţionează capacul piesei bucale.
A NU SE PUNE FLACONUL DIN METAL ÎN APĂ.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXOSMITHKLINE (IRELAND) LIMITED
12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
623/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Martie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2021
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.