Prospect ENGERIX B 10 µg/0,5 ml
Producator: GlaxoSmithKline Biologicals S.A.,
Clasa ATC: vaccin antihepatitic recombinant, codul ATC: J07BC01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6545/2014/01-17 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ENGERIX B 10 µg/0,5 ml
Pentru flacon:
Suspensie injectabilă
Pentru seringă preumplută:
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin hepatitic B (ADNr) (adsorbit) (VHB)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 doză (0,5 ml) conţine:
Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B1,2 10 µg
1 Produs pe celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) modificate prin tehnica ADN recombinant
2 Adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidratat Total: 0,25 mg Al3+
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pentru flacon:
Suspensie injectabilă
Pentru seringă preumplută:
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
Suspensie albă, tulbure după agitare; în timpul păstrării, conţinutul prezintă un depozit fin alb şi un
supernatant limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
ENGERIX B este indicat la nou-născuți, sugari, copii și adolescenți cu vârsta de până la 15 ani, inclusiv,
pentru imunizarea activă împotriva infecţiei cu virusul hepatitei B (VHB) a subiecţilor neimunizaţi faţă de
infecţiile produse de toate subtipurile cunoscute de VHB. Categoriile populaţionale care urmează să fie
imunizate sunt stabilite pe baza recomandărilor oficiale.
Este de aşteptat ca hepatita D să fie de asemenea prevenită prin imunizarea cu ENGERIX B Junior având în
vedere că hepatita D (cauzată de virusul delta), nu poate apărea în absenţa infecţiei hepatice de tip B.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de 10 µg (în 0,5 ml suspensie) este recomandată administrării la subiecţi cu vârsta de până la 15 ani
(inclusiv), inclusiv la nou-născuţi.
În condiţii normale, doza de 20µg/ml (în 1 ml suspensie) este indicată pentru subiecţi cu vârsta de 16 ani şi
peste.
Totuşi, vaccinul de 20 µg poate fi administrat subiecţilor de 11 ani până la 15 ani (inclusiv) sub forma unei
scheme de două doze, atunci când există un risc scăzut de infecţie cu virusul hepatitei B în timpul
programului de vaccinare şi în condiţiile în care se poate asigura schema completă de vaccinare (vezi pct. 5.1
şi RCP-ul ENGERIX B 20 µg).
Scheme de imunizare primară
- Subiecţi cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv):
Pot fi utilizate două scheme de imunizare primară:
Schema de 0, 1 şi 6 luni care conferă o protecţie optimă la 7 luni şi determină apariţia unui titru mai înalt de
anticorpi anti-HBs.
Schema de imunizare accelerată la 0, 1 şi 2 luni, care conferă protecţie mai rapidă şi pentru care este de
aşteptat o complianţă mai bună a pacienţilor. La 12 luni se administrează a patra doză pentru a asigura o
protecţie pe termen lung dat fiind faptul că titrurile de anticorpi după administrarea celei de a treia doze sunt
mai scăzute decât cele obţinute prin schema de imunizare 0, 1, 6 luni. La sugari, această schemă permite
administrarea simultană a vaccinului hepatitic B odată cu vaccinuri specifice copilăriei.
- Pacienţi cu insuficienţă renală inclusiv pacienţi hemodializaţi:
Pacienţii cu insuficienţă renală, inclusiv pacienţii hemodializaţi, au un răspuns imun redus la administrarea
vaccinurilor antihepatitice B. Se poate utiliza schema de imunizare la 0, 1, 2 şi 12 luni sau schema de 0, 1 şi
6 luni cu ENGERIX B (10 µg/0,5 ml). Pe baza experienţelor anterioare la adulţi, vaccinarea cu o doză mai
mare de antigen poate determina îmbunătăţirea răspunsului imun. Se va lua în consideraţie testarea
serologică după administrarea unei scheme complete de ENGERIX B. Poate fi necesară administrarea unor
doze adiţionale de vaccin, pentru asigurarea unui titru protector de anticorpi >10 mUI/ml.
- Expunere cunoscută sau prezumtivă la VHB:
În condiţiile expunerii recente la VHB, de exemplu înţepare cu ac contaminat, prima doză de ENGERIX B se
poate administra simultan cu imunoglobulină specifică antihepatită B, în locuri separate de administrare (vezi
pct. 4.5). Va fi recomandată schema de imunizare 0, 1, 2, 12 luni.
- Nou-născuţi din mame purtătoare de VHB:
Imunizarea cu ENGERIX B (10µg/0,5 ml) a noilor născuţi începe la naştere cu utilizarea a două scheme de
imunizare, fie 0, 1, 2, 12 luni sau 0, 1, 6 luni; totuşi, prima schemă de imunizare conferă o protecţie mai
rapidă. Când este posibil, se va administra simultan imunoglobulină specifică anti-hepatită B în locuri
separate de administrare, pentru creşterea titrului protector.
Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate, conform practicilor locale de imunizare cu alte vaccinuri
recomandate în perioada copilăriei.
Doza de rapel
Nu a fost încă stabilită necesitatea administrării unei doze de rapel în cazul indivizilor sănătoşi, cărora li s-a
administrat o schemă completă de vaccinare primară.
Pentru anumite categorii de subiecţi sau pacienţi expuşi în mod particular unui risc crescut de a contacta
VHB (de exemplu, pacienţi hemodializaţi sau imunocompromişi) se recomandă o atenţie deosebită, pentru a
se asigura că titrul de anticorpi rămâne peste nivelul protector acceptat de 10 mUI/ml.
Pentru aceste categorii se recomandă testarea post vaccinare la fiecare 6 -12 luni.
Se vor avea în vedere, de asemenea, programele oficiale de vaccinare care recomandă în mod curent, doza de
rapel.
Utilizarea altor vaccinuri hepatitice B
Vezi pct. 4.5.
Mod de administrare
ENGERIX B trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană la copii sau în regiunea anterolaterală
a coapsei la nou-născuţi, sugari şi copii mici.
În mod excepţional, vaccinul poate fi administrat subcutanat, la pacienţii cu trombocitopenie sau cu alte
tulburări de coagulare.
4.3 Contraindicaţii
ENGERIX B nu trebuie administrat subiecţilor cu hipersensibilitate cunoscută la substanţele active sau la
oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate,
după o administrare anterioară de ENGERIX B.
Similar altor vaccinuri, administrarea de ENGERIX B trebuie amânată în cazul subiecţilor cu boli
febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului
administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Precauții pentru utilizare
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca un răspuns psihogenic la acul
de seringă. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.
ENGERIX B nu trebuie administrat în regiunea gluteală sau intradermic, aceste moduri de administrare
determinând un răspuns imun mai slab.
În nici un caz, ENGERIX B nu se va administra intravenos.
Similar celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să existe o supraveghere medicală adecvată, având la
îndemână toate mijloacele necesare pentru rara eventualitate a unei reacţii anafilactice consecutive
administrării vaccinului.
Protecţie
Din cauza perioadei lungi de incubaţie a hepatitei B, este posibil ca la momentul imunizării să existe o
infecţie nerecunoscută. În această situaţie, vaccinul nu poate preveni hepatita B.
Vaccinul nu previne hepatita produsă de alţi agenţi patogeni cunoscuţi pentru tropismul hepatic, de exemplu
virusul hepatitei A, C sau E.
Similar oricărui vaccin, răspunsul imun protector poate să nu apară la toţi subiecţii cărora li s-a administrat
vaccinul.
Răspunsul imun la vaccinurile hepatitice B poate fi redus în corelaţie cu anumiţi factori, cum sunt vârsta
înaintată, sexul masculin, obezitatea, fumatul şi calea de administrare, alte boli cronice. Se va lua în
considerare testarea serologică a subiecţilor la risc, privind imunizarea după administrarea unei scheme
complete de ENGERIX B Junior. În cazul subiecţilor la care este posibil un răspuns mai slab la vaccinul
hepatitic B, pot fi necesare doze suplimentare.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice, cu infecţie HIV sau purtători de hepatită C, nu trebuie excluşi de la
vaccinarea anti-hepatită B. Vaccinul se poate recomanda în aceste cazuri, datorită faptului
că infecţia cu VHB poate fi severă la aceşti pacienţi; necesitatea vaccinării anti-hepatită B trebuie evaluată de
către medic, de la caz la caz.
În cazul pacienţilor infectaţi HIV, pacienţilor hemodializaţi, şi a persoanelor cu sistem imunitar deficitar, este
posibil ca, după vaccinarea primară, să nu se obţină un titru adecvat de anticorpi anti-HBs, la aceşti pacienţi
putând fi necesare doze suplimentare de vaccin.
Sugari prematuri
În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la prematuri, născuţi la mai puţin de 28 de săptămâni de
sarcină, şi, în special, la cei cu antecedente de imaturitate a aparatului respirator, trebuie luate în considerare
riscul potenţial de apariţie a apneei şi monitorizarea funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore.
Vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată, deoarece, la acest grup de nou-născuţi, beneficiul vaccinării este
mare.
Conţinut de sodiu
Acest vaccin conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea simultană de ENGERIX B şi o doză standard de imunoglobulină specifică anti-VHB (Ig HB)
nu determină un titru mai scăzut de anticorpi anti-HBs, dacă administrarea se face în locuri diferite.
ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu următoarele vaccinuri: Haemophilus influezae tip B, BCG,
hepatitic A, poliomielitic, rujeolic, urlian, rubeolic, difteric, tetanic, pertussis.
ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu vaccinul papilomavirus uman (HPV).
Administrarea ENGERIX B în acelaşi timp cu Cervarix (vaccin HPV) nu a arătat nicio interferenţă clinică
relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV. Mediile geometrice ale concentraţiilor de anticorpi
anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar relevanţa clinică a acestei observaţii nu
este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat
anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost de 97,9% în cazul vaccinării concomitente şi de 100% în cazul
vaccinării doar cu ENGERIX B.
Diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate întotdeauna în locuri diferite.
ENGERIX B poate fi folosit fie pentru completarea schemei de vaccinare primară începută cu un vaccin
derivat din plasmă sau cu alte vaccinuri hepatitice B recombinante, fie ca rapel în cazul în care schema de
imunizare primară s-a realizat fie cu vaccin hepatitic B derivat plasmatic sau obţinut prin inginerie genetică.
Este de așteptat ca la pacienții care primesc tratament imunosupresor sau la pacienții cu imunodeficiență, să
nu fie provocat un răspuns imun adecvat (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Efectul Ag HBs asupra dezvoltării fetale nu a fost evaluat.
Totuşi, ca şi în cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, este de aşteptat ca ENGERIX B să nu afecteze
dezvoltarea fetală. ENGERIX B se administrează în cursul sarcinii doar când este absolut necesar şi când
există un raport avantajos al beneficiului terapeutic matern scontat faţă de posibilul risc fetal.
Alăptarea
Efectul asupra sugarilor alimentaţi la sân şi ale căror mame au fost vaccinate cu ENGERIX B Junior, nu a
fost evaluat în studiile clinice, astfel încât informaţiile legate de excreţia vaccinului în laptele matern nu sunt
disponibile.
Nu a fost stabilită nici o contraindicaţie.
Fertilitatea
Engerix B nu a fost evaluat în cadrul studiilor de fertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
ENGERIX B nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de aconduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumat al profilului de siguranţă
Profilul de siguranţă prezentat mai jos are la bază date de la 5329 subiecţi monitorizaţi în cadrul a 23
de studii clinice.
Formularea curentă a Engerix B Junior nu conţine tiomersal (un compus organomercuric).
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în urma utilizării formulării cu şi fără conţinut de tiomersal a
Engerix B Junior.
În cadrul unui studiu clinic efectuat cu formularea curentă (fără tiomersal), incidenţa durerii, a eritemului,
edemului, somnolenţei, iritabilităţii, pierderii apetitului alimentar şi febrei a fost comparabilă cu incidenţa
observată în cadrul studiilor clinice efectuate cu formulările anterioare, cu conţinut de tiomersal ale
vaccinului.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Frecvenţa reacţiilor este raportată după cum urmează:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1>
Rare: (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare: (<1>
Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse
organe
Studii clinice
Tulburări hematologice şi limfatice Rare Limfadenopatie
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Pierderea apetitului alimentar
Tulburări psihice Foarte Iritabilitate
frecvente
Tulburări ale sistemului nervos Foarte Cefalee
frecvente
Frecvente Somnolenţă
Mai puţin Ameţeli
frecvente
Rare Parestezie
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Simptome gastro-intestinale (cum sunt
greaţă, vărsături, diaree, dureri
abdominale)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Rare Urticarie, prurit, erupţii cutanate
subcutanat tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice şi ale Mai puţin Mialgie
ţesutului conjunctiv frecvente
Rare Artralgie
Tulburări generale şi la nivelul locului Foarte Durere şi eritem la nivelul locului de
de administrare frecvente administrare, oboseală
Frecvente Febră (≥ 37,5°C), stare generală de rău,
edem la locul injectării, reacţie la locul
injectării (cum este induraţia)
Mai puţin Simptome asemănătoare gripei
frecvente
Supraveghere după punerea pe piaţă
Infecţii şi infestări Frecvenţă Meningită
necunoscută
(nu poate fi
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice Frecvenţă Trombocitopenie
necunoscută
(nu poate fi
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă Anafilaxie, reacţii alergice incluzând
necunoscută reacţii anafilactoide şi reacţii care
(nu poate fi mimează boala serului
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos Frecvenţă Encefalită, encefalopatie, convulsii,
necunoscută paralizie, nevrite (inclusiv sindrom
(nu poate fi Guillain-Barré, nevrită optică şi scleroză
estimată din multiplă), neuropatii, hipoestezie
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări vasculare Frecvenţă Vasculită, hipotensiune arterială
necunoscută
(nu poate fi
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări respiratorii, toracice şi Frecvenţă Apnee la nou-născuţii prematuri, cu
mediastinale necunoscută vârstă foarte mică (≤ 28 săptămâni de
(nu poate fi sarcină) (vezi pct. 4.4)
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvenţă Eritem polimorf, edem angioneurotic,
subcutanat necunoscută lichen plan
(nu poate fi
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Tulburări musculo-scheletice şi ale Frecvenţă Artrită, slăbiciune musculară
ţesutului conjunctiv necunoscută
(nu poate fi
estimată din
cadrul datelor
disponibile)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
e-mail: adr@anm.ro.
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de supradozaj.
Reacţiile adverse raportate în caz de supradozaj au fost similare cu cele raportate în cazul administrării
normale a vaccinului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin antihepatitic recombinant, codul ATC: J07BC01
Mecanism de acţiune
ENGERIX B induce apariţia de anticorpi specifici umorali împotriva Ag HBs (anticorpi anti-HBs). O
concentraţie de anticorpi anti-HBs de peste 10 mUI/ml corespunde unei protecţii efective faţă de infecţia cu
VHB.
Efecte farmacodinamice
Subiecți cu risc crescut de expunere la VHB
Datele epidemiologice au demonstrat o eficacitate protectivă între 95% şi 100% la nou-născuţi, copii şi
adulţii cu risc.
La subiecţii sănătoşi în zonele cu grad de risc crescut a fost demonstrată, la o lună după administrarea
ultimei doze de vaccin, o eficacitate protectivă de 95% (anticorpi anti-HBs serici IgG ≥ 10 mIU/ml) la
nou-născuţii provenind din mame Ag HBe-pozitive şi vaccinaţi conform schemelor 0, 1, 2 şi 12 sau 0,
1 şi 6 luni, fără administrarea concomitentă de imunoglobulină specifică la naştere. Administrarea
simultană de imunoglobulină specifică şi vaccin la naştere a crescut eficacitatea protecţiei la 98%.
Nou-născuţii provenind din mame purtătoare de virus hepatitic B (Ag HBs-pozitive cu sau fără Ag
HBe), şi cărora nu le-a fost administrată imunoglobulină specifică la naştere, le-a fost administrată o
doză de provocare de Engerix B la douăzeci de ani după finalizarea schemei primare de vaccinare
(schema cu 3 doze sau cea cu 4 doze).
Rata de seroprotecţie a fost evaluată înainte şi după administrarea dozei de provocare:
Rata de seroprotecţie N n % IÎ 95%
LI LS
Înainte de administrarea dozei de provocare 72 39 54,2 42,0 66,0
După administrarea dozei de provocare 75 74 98,7 92,8 100
N = numărul de subiecţi cu rezultate disponibile
n = numărul de subiecţi cu concentraţii egale sau mai mari de 10mIU/ml
% = procentul de subiecţi cu concentraţii egale sau mai mari de 10mIU/ml
IÎ 95% = Interval de Încredere 95%; LI =Limita inferioară, LS =Limita superioară
Înainte = la momentul administrării dozei de provocare / După = la o lună dupa administrarea dozei de provocare
A fost deasemenea evaluat răspunsul anamnestic conform serostatusului înainte de administrarea dozei de
provocare:
Răspuns anamnestic
IÎ 95%
Status înainte de administrarea dozei de N n % LI LS
provocare
Subiecţi< 10 mIU/ml 33 31 93,9 79,8 99,3
Subiecţi ≥ 10 mIU/ml 39 39 100 91,0 100
Total 72 70 97,2 90,3 99,7
Stratificare bazată pe ultimul moment de timp disponibil înainte de administrarea dozei de provocare:
- subiecţi <10 mIU/ml = subiecţi cu concentraţii ale anticorpilor <10 mIU/ml înainte de administrarea dozei de
provocare
- subiecţi ≥10 mIU/ml = subiecţi cu concentraţii ale anticorpilor ≥10 mIU/ml înainte de administrarea dozei de
provocare
Răspunsul anamnestic se defineşte ca:
- concentraţii ale anticorpilor anti-HBs ≥ 10 mIU/ml la subiecţii seronegativi înainte de administrarea dozei de
provocare, sau
- o creştere în concentraţiile anticorpilor anti-HBs de cel puţin 4 ori la subiecţii care au fost seropozitivi înainte de
administrarea dozei de provocare.
N = numărul de subiecţi cu rezultate pre şi post vaccinare disponibile
n = numărul celor care au prezentat răspuns
% = procentul celor care au prezentat răspuns
IÎ 95% = Interval exact de Încredere 95%; LI =Limita inferioară, LS =Limita superioară
Populația pediatrică generală
Ratele de seroprotecţie la subiecţii cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv):
Tabelul de mai jos rezumă ratele de seroprotecţie (procentele de subiecţi cu concentraţii de anticorpi anti-
HBs de peste 10 mUI/ml) obţinute în cadrul studiilor clinice utilizând diferite scheme de administrare
detaliate în secţiunea Doze:
Populaţie Schemă de administrare Rata de seroprotecţie
Subiecţi sănătoşi cu vârsta până 0, 1, 6 luni La luna 7: ≥ 96 %
la 15 ani (inclusiv)
0, 1, 2 – 12 luni La luna 1: 15 %
La luna 3: 89 %
La luna 13: 95,8 %
Datele din tabelul de mai sus au fost generate utilizând formularea cu tiomersal a vaccinurilor. Două studii
clinice suplimentare realizate cu formularea curentă a ENGERIX B, care nu conţine tiomersal, în rândul
sugarilor şi adulţilor sănătoşi, înregistrează rate de seroprotecţie similare, comparabile cu cele ale formulării
anterioare, cu tiomersal, a ENGERIX B.
- Persistența răspunsului imun la subiecţii cu vârste cuprinse între 11 ani şi 15 ani (inclusiv):
Răspunsul imun pe termen lung a fost evaluat într-un studiu clinic la subiecţi cu vârsta de 11 până la 15 ani,
inclusiv, la momentul efectuării vaccinării primare. Ratele de seroprotecţie (respectiv procentul de subiecţi cu
titru de anticorpi anti-HBs de peste 10 mUI/ml) obţinute în cadrul unui studiu comparativ cu două scheme de
administrare şi doze diferite au fost evaluate până la 66 de luni după administrarea primei doze în cadrul
schemei de imunizare primară şi sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Grupuri de vaccinare Anti- Anti- Anti- Anti- Anti- Anti- Anti-
HBs HBs HBs HBs HBs HBs HBs
Luna 2 Luna 6 Luna 7 Luna Luna 42 Luna 54 Luna 66
RS (%) RS (%) RS (%) 30 RS (%) RS (%) RS (%)
RS (%)
Engerix B 10µg 55,8 87,6 98,2 96,9 92,5 94,7 91,4
(schema 0, 1, 6 luni)
Engerix B 20µg 11,3 26,4 96,7 87,1 83,7 84,4 79,5
(schema 0, 6 luni)
Aceste date demonstrează că o schemă de vaccinare primară cu ENGERIX B induce anticorpi anti-HBs
circulanţi cu persistenţă de cel puţin 66 de luni. După finalizarea schemei primare de vaccinare, la fiecare
interval de timp desemnat nu există diferenţe semnificative clinic în cadrul ratelor de seroprotecţie când se
compară cele 2 grupuri de vaccinare. Întradevăr, tuturor subiecţilor incluşi în ambele grupuri de vaccinare
(inclusiv subiecţii cu concentraţii de anticorpi anti-HBs < 10 UI/l) le-a fost administrată o doză de provocare
la 72 până la 78 de luni după finalizarea schemei de vaccinare primară. La o lună după administrarea dozei
de provocare, toţi subiecţii au prezentat un răspuns anamnestic la doza de provocare şi au arătat a fi
seroprotejaţi (respectiv concentraţii de anticorpi anti-HBs de peste 10 UI/l). Aceste date sugerează că
protecţia împotriva virusului hepatitic B încă poate fi asigurată prin intermediul memoriei imune la toţi
subiecţii care au răspuns schemei de vaccinare primare dar au pierdut nivelul de seroprotecţie al anticorpilor
anti-HBs.
- Persistenţa răspunsului imun şi reexpunerea la vaccin a subiecţilor cu vârsta de 15 până la 16 ani, la
14 ani după vaccinarea primară:
Ratele de seroprotecţie înainte şi după administrarea unei doze de provocare au fost evaluate la subiecţi cu
vârsta de 15 până la 16 ani, care fuseseră vaccinaţi cu 3 doze de ENGERIX B în primii doi ani de viaţă.
Rata de seroprotecţie N n % IÎ 95%
LI LS
Pre-expunere 292 191 65,4 59,6 70,9
Post-expunere 292 286 97,9 95,6 99,2
N = numărul subiecţilor cu rezultate disponibile
n = numărul subiecţilor având concentraţii de anticorpi egale cu sau mai mari de 10 mUI/ml
% = proporţia subiecţilor având concentraţii de anticorpi egale cu sau mai mari de 10 mUI/ml
IÎ 95% = interval de încredere 95%; LI = limita inferioară; LS = limita superioară
PRE = înainte de administrarea dozei de provocare / POST = la o lună după administrarea dozei de provocare
Răspunsul anamnestic a fost evaluat prin raportare la statusul serologic anterior expunerii la doza de
provocare la subiecţi cu vârsta de 15 până la 16 ani care fuseseră vaccinaţi cu 3 doze de ENGERIX B în
primii doi ani de viaţă.
Răspunsul anamnestic
IÎ 95%
Statusul serologic pre-expunere N n % LI LS
Subiecţi <10 mUI/ml 101 95 94,1 87,5 97,8
Subiecţi ≥10 mUI/ml 190 187 98,4 95,5 99,7
Total 291 282 96,9 94,2 98,6
Stratificare bazată pe ultimul moment disponibil înainte de administrarea dozei de rapel:
- subiecţi <10 mUI/ml = subiecţi având concentraţii de anticorpi <10 mUI/ml înainte de administrarea dozei de
provocare
- subiecţi ≥10 mUI/ml = subiecţi având concentraţii de anticorpi ≥10 mUI/ml înainte de administrarea dozei de
provocare
Răspunsul anamnestic este definit prin:
- concentraţii de anticorpi anti-HBs ≥10 mUI/ml la subiecţii care erau seronegativi înainte de administrarea dozei
de provocare
- o creştere a concentraţiilor de anticorpi anti-HBs de cel puţin 4 ori la subiecţii care erau seropozitivi înainte de
administrarea dozei de provocare
N = numărul subiecţilor cu rezultate disponibile atât înainte, cât şi după vaccinare
n = numărul subiecţilor cu răspuns
% = proporţia subiecţilor cu răspuns
IÎ 95% = interval de încredere 95%; LI = limita inferioară; LS = limita superioară
Obiectivul principal al studiului, definit ca procentul de subiecți cu concentrații de anticorpi anti-HBs ≥ 100
mUI/ml la o lună după doza de provocare, a fost calculat la 90,8% (IÎ 95%: 86,8; 93,8). Anticorpul anti-HBs
MGC a crescut de 156 de ori (de la 26,5 la 4134,9 mUI/mL) ca răspuns la doza de provocare.
Date similare cu privire la ratele de seroprotecție și răspunsul anamnestic au fost obținute la subiecții
(N=279) cu vârsta cuprinsă între 12 și 13 ani.
Reducerea incidenţei carcinomului hepatocelular la copii:
S-a demonstrat o relaţie evidentă între infecţia cu hepatită B şi incidenţa carcinomului hepatocelular (HCC).
Prevenirea hepatitei B prin vaccinare a dus la reducerea incidenţei cazurilor de HCC aşa cum s-a observat în
Taiwan, la copii cu vârste cuprinse între 6 şi 14 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studiile de farmacocinetică nu sunt necesare pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă corespund cerinţelor OMS.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de aluminiu
Clorură de sodiu
Fosfat disodic dihidrat
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Datele de stabilitate indică faptul că ENGERIX B Junior este stabil 3 zile la temperaturi de până la
37°C sau 7 zile la temperaturi de până la 25°C. Scopul acestor date este de a ghida profesioniştii din
domeniul sănătăţii doar în cazul depăşirii temporare a intervalului de temperatură recomandat.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
0,5 ml de suspensie într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu un dopul pistonului (cauciuc butilic) și cu un
capac din cauciuc.
Mărimi de ambalaj:
Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ac
Cutie cu 10 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace
Cutie cu 25 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace
Cutie cu 50 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace
Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă şi un ac
Cutie cu 10 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (10 ace)
Cutie cu 25 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (25 ace)
Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 2 ace
0,5 ml de suspensie într-un flacon (sticlă tip I) cu dop (cauciuc butilic).
Mărimi de ambalaj:
Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu 10 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu 25 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu 100 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă şi o seringă cu ac ataşat
Cutie cu 10 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 10 seringi cu ac ataşat
Cutie cu 25 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 25 seringi cu ac ataşat
Cutie cu 100 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 100 seringi cu ac ataşat
Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă şi o seringă, fără ac
Vârful capacului și dopul pistonului de cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
În timpul păstrării, conţinutul poate prezenta un depozit fin alb cu un supernatant limpede, incolor. După
agitare, vaccinul este uşor opac.
Înainte de administrare, vaccinul trebuie examinat vizual pentru a decela orice particulă străină şi/sau aspect
fizic anormal. În cazul în care este observată oricare dintre acestea, nu administraţi vaccinul.
Întregul conţinut al flaconului monodoză trebuie aspirat şi administrat imediat.
Instrucțiuni pentru seringa preumplută
Adaptor Luer Lock
Țineți seringa de cilindru, nu de piston.
Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens
Piston invers acelor de ceasornic.
Cilindru Capac
B
Pentru a atașa acul, conectați butucul la
u
adaptorul Luer Lock și rotiți un sfert de rotație
t
în sensul acelor de ceasornic până când simțiți
u că se blochează.
c
Nu trageți pistonul seringii din cilindru. Dacă se
u
întâmplă, nu administrați vaccinul.
l
a
c
u
l
u
i
Eliminare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.,
89, Rue de l’Institut 1330, Rixensart, Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6545/2014/01-17
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2025
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.