Prospect Dacarbazină Lipomed 200 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Producator: Lipomed GmbH
Clasa ATC: medicamente alchilante, codul ATC: L01AX04
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6357/2014/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dacarbazină Lipomed 200 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon unidoză de Dacarbazină Lipomed 200 mg conţine dacarbazină 200 mg (sub formă de
citrat de dacarbazină format in situ).
După reconstituirea Dacarbazină Lipomed 200 mg cu 20 ml de apă pentru preparate injectabile, 1 ml de
soluție conţine dacarbazină 10 mg (vezi pct. 6.6).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă.
Pulbere liofilizată de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dacarbazină Lipomed este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu melanom malign metastazat.
Indicaţiile suplimentare pentru dacarbazină ca parte a chimioterapiei de asociere sunt:
Boală Hodgkin avansată.
Sarcoame avansate ale ţesuturilor moi la adult (cu excepţia mezoteliomului, sarcomului
Kaposi).
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu Dacarbazină Lipomed trebuie efectuat numai de medici specializaţi în oncologie sau,
respectiv, în hematologie.
În timpul tratamentului cu Dacarbazină Lipomed sunt necesare monitorizarea frecventă a
hemoleucogramei şi monitorizarea funcţiei hepatice şi renale. Având în vedere că apar frecvent reacţii
gastro-intestinale, se recomandă măsuri antiemetice şi de susţinere.
Deoarece pot apărea perturbări gastro-intestinale şi hematologice, trebuie efectuată o analiză beneficiu-
risc extrem de atentă, înainte de fiecare schemă de tratament cu dacarbazină.
Înaintea administrării Dacarbazină Lipomed trebuie evitat consumul de alimente, pentru a reduce
severitatea greţei şi vărsăturilor. Produsele de excreţie şi conţinutul vărsăturilor trebuie manipulate cu
atenţie.
Doze
Se pot utiliza următoarele scheme de tratament. Pentru detalii suplimentare trebuie consultată literatura
ştiinţifică curentă.
Melanom malign
Dacarbazina poate fi administrată intravenos în monoterapie în doze de 200 – 250 mg/m2 suprafaţă
corporală pe zi, timp de 5 zile, la fiecare 3 săptămâni.
Ca alternativă la injecţia intravenoasă lentă, dacarbazina poate fi administrată sub formă de perfuzie de
scurtă durată (timp de 15 – 30 minute).
Este de asemenea posibil să se administreze 850 mg/m2 suprafaţă corporală în ziua 1 şi apoi o dată la
fiecare 3 săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă.
Boala Hodgkin
Dacarbazina se administrează intravenos în doză zilnică de 375 mg/m2 suprafaţă corporală la fiecare
15 zile, în asociere cu doxorubicina, bleomicina şi vinblastina (schema de tratament ABVD).
Sarcomul ţesuturilor moi
În cazul sarcoamelor de ţesuturi moi la adult, dacarbazina se administrează intravenos, în doze zilnice
de 250 mg/m2 suprafaţă corporală (zilele 1-5), în asociere cu doxorubicina, la fiecare 3 săptămâni
(schema de tratament ADIC).
Durata tratamentului
Medicul curant trebuie să decidă durata tratamentului, luând în considerare tipul şi stadiul bolii
subiacente, tratamentul asociat administrat, răspunsul la tratament şi reacţiile adverse ale dacarbazinei.
În boala Hodgkin avansată, de obicei se recomandă administrarea a 6 cicluri de tratament asociat ABVD.
În melanomul malign metastazat şi în sarcomul avansat al ţesuturilor moi, durata tratamentului depinde
de eficacitate şi de tolerabilitatea fiecărui pacient.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală/hepatică:
În cazul în care există numai insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, în
general nu este necesară reducerea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală şi hepatică combinată,
eliminarea dacarbazinei este prelungită. Cu toate acestea, în prezent nu se pot furniza recomandări
validate privind reduceri ale dozei.
Pacienţi vârstnici:
Deoarece există numai experienţă limitată la pacienţii vârstnici, nu se pot furniza instrucţiuni speciale
pentru utilizarea la pacienţii vârstnici.
Copii şi adolescenţi:
Siguranţa şi eficacitatea Dacarbazină Lipomed la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite.
Mod de administrare
Dacarbazina este sensibilă la expunerea la lumină. Toate soluţiile reconstituite trebuie protejate în mod
adecvat de lumină, inclusiv în timpul administrării (set de perfuzie rezistent la lumină).
Se recomandă atenţie în timpul administrării, pentru a evita administrarea paravenoasă, deoarece aceasta
poate provoca durere locală şi deteriorare tisulară.
Dacă se constată administrarea paravenoasă, administrarea trebuie întreruptă imediat şi cantitatea
rămasă din doză trebuie introdusă în altă venă.
Ritmul administrării injecţiei/perfuziei
Dozele până la 200 mg/m2 pot fi administrate sub formă de injecţie intravenoasă lentă, timp de
aproximativ 1 minut. Dozele mai mari (cuprinse între 200 şi 850 mg/m2 ) trebuie administrate sub formă
de perfuzie intravenoasă în decurs de 15 – 30 minute.
Se recomandă testarea în primă fază a permeabilităţii venei, prin administrare a 5 – 10 ml soluţie
perfuzabilă izotonă de clorură de sodiu sau soluţie de glucoză 5%. Aceleaşi soluţii trebuie utilizate după
perfuzie, pentru a elimina orice cantitate de medicament rămasă pe linia de perfuzie.
După reconstituire cu apă pentru preparate injectabile şi fără diluarea ulterioară cu soluţie izotonă de
clorură de sodiu sau cu soluţie de glucoză 5%, medicamentele Dacarbazin Lipomed 200 sunt
hipoosmolare (aproximativ 100 mOsmol/kg) şi prin urmare trebuie administrate prin injectare
intravenoasă lentă, de exemplu în decurs de 1 minut şi nu prin injectare i.v. în bolus, în decurs de câteva
secunde.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi
pct. 6.6. Soluțiile reconstituite sunt limpezi și de culoare galben pal. Soluțiile perfuzabile diluate sunt
limpezi și aproape incolore.
4.3 Contraindicaţii
Dacarbazin Lipomed este contraindicat în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate la substanţa activă dacarbazină sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la
pct. 6.1,
- Femei gravide sau care alăptează,
- Leucopenie şi/sau trombocitopenie,
- Afecţiune hepatică sau renală severă,
- Administrare concomitentă cu vaccinul împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă ca dacarbazina să fie administrată numai sub supravegherea unui medic specialist în
oncologie, care să aibă la dispoziţie dispozitivele pentru monitorizarea periodică necesară a efectelor
clinice, biochimice şi hematologice în timpul tratamentului şi după tratament.
Este necesară încetarea imediată a tratamentului dacă se observă simptome de insuficienţă hepatică sau
renală sau simptome ale reacţiilor de hipersensibilitate.
În cazul în care apare boala venoocluzivă a ficatului, tratamentul ulterior cu dacarbazină este
contraindicat.
Notă: Medicul responsabil trebuie să cunoască faptul că în timpul tratamentului există posibilitatea
apariţiei unei complicaţii observate rar, severe, de necroză hepatică din cauza ocluziei venelor
intrahepatice. Prin urmare, monitorizarea periodică a dimensiunilor şi funcţiei hepatice şi a hemogramei
(în special numărul de eozinofile) prezintă importanţă deosebită. În singurele cazuri suspectate de boală
venoocluzivă, tratamentul precoce cu doze mari de corticosteroizi (de exemplu hidrocortizon
300 mg/zi), asociaţi sau nu cu medicamente fibrinolitice cum sunt heparina sau activatorul tisular al
plasminogenului, a avut succes (vezi de asemenea pct. 4.8).
Tratamentul pe termen lung poate provoca toxicitatea cumulativă a măduvei osoase. Deprimarea
posibilă a măduvei osoase necesită monitorizarea atentă a numărului hematiilor, leucocitelor şi
trombocitelor. Toxicitatea hematopoietică poate justifica suspendarea temporară sau încetarea
tratamentului.
Injectarea paravenoasă poate duce la deteriorare tisulară şi durere severă.
Administrarea concomitentă a fenitoinei trebuie evitată deoarece există riscul exacerbării convulsiilor,
din cauza scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei (vezi pct. 4.5).
Mai mult, dacarbazina este un medicament imunosupresor moderat. Administrarea vaccinurilor cu
virusuri vii (vii-atenuate) la pacienţii imunocompromişi prin tratamentul cu medicamente
chimioterapice, cum este dacarbazina, poate provoca infecţii grave și potențial letale. Vaccinarea cu un
vaccin cu virus viu trebuie evitată la pacienţii cărora li se administrează dacarbazină. Când acestea
există, trebuie utilizate vaccinuri cu virusuri inactivate.
Medicamentele hepatotoxice şi alcoolul etilic sunt contraindicate în timpul chimioterapiei.
Măsuri contraceptive
Se recomandă ca bărbaţii să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului şi timp de 6 luni după
oprirea tratamentului (vezi pct. 4.6).
Copii şi adolescenţi:
Dacarbazina nu este recomandată pentru utilizare la copii şi adolescenţi, până când vor fi disponibile
date suplimentare.
Manipularea dacarbazinei
Dacarbazina trebuie manipulată în conformitate cu procedurile standard pentru medicamente citostatice
cu efecte mutagene, carcinogene şi teratogene.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă a vaccinului împotriva febrei galbene este contraindicată datorită riscului
apariţiei afecţiunii sistemice letale (vezi pct. 4.3).
Din cauza riscului trombotic crescut în cazul afecţiunilor tumorale, administrarea tratamentului
anticoagulant este frecventă. În cazul în care se ia decizia tratării pacientului cu anticoagulante orale
este necesară creşterea frecvenţei monitorizării INR-ului din cauzavariabilităţii crescute a valorilor de
coagulare la diferiţi pacienţi pe parcursul bolii şi eventualitatea apariţiei interacţiunilor între
anticoagulantele orale şi tratamentul citostatic.
Trebuie evitată administrarea concomitentă a fenitoinei deoarece există riscul exacerbării convulsiilor,
din cauza scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei (vezi pct. 4.4).
Trebuie evitată administrarea concomitentă a vaccinurilor cu virusuri vii atenuate deoarece există riscul
unei afecţiuni sistemice posibil letale. Acest risc este crescut la subiecţii care prezintă deja
imunosupresie din cauza bolii subiacente. Se recomandă administrarea vaccinului cu virus inactivat în
cazul în care acesta există (poliomielită) (vezi de asemenea pct. 4.4).
Administrarea concomitentă a ciclosporinei (şi, prin extrapolare, a tacrolimusului) trebuie luată în
considerare cu prudenţă, deoarece aceste medicamente provoacă imunosupresie accentuată, cu risc de
limfoproliferare.
Administrarea concomitentă a fotemustinei poate provoca toxicitate pulmonară acută (sindromul de
detresă respiratorie a adultului). Fotemustina şi dacarbazina nu trebuie administrate concomitent.
Sunt posibile interacţiuni mielotoxice în cazul administrării concomitente cu alte tratamente cu efecte
adverse asupra măduvei osoase (în special medicamente citostatice, iradiere).
Nu s-au efectuat studii pentru a investiga metabolismul fenotipic potențial. Cu toate acestea, a fost
identificată hidroxilarea compusului de origine cu formare de metaboliţi cu activitate antitumorală.
Dacarbazina este metabolizată prin intermediul citocromului P450 (CYP1A1, CYP1A2 şi CYP2E1).
Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul în care se administrează concomitent alte medicamente
care sunt metabolizate de aceleaşi enzime hepatice.
Din cauza fotosensibilizării, dacarbazina poate mări efectele metoxipsoralenului.
4.6 Fertilitatea, sarcina si alăptarea
Sarcina şi alăptarea:
Dacarbazina s-a dovedit a fi mutagenă, teratogenă şi carcinogenă la animale. Prin urmare, trebuie să se
presupună că există un risc crescut de efecte teratogene la om. Din acest motiv, dacarbazina nu trebuie
utilizată în timpul sarcinii şi alăptării (vezi de asemenea pct. 4.3 şi 4.4). Nu se cunoaşte dacă dacarbazina
traversează placenta sau dacă se distribuie în lapte.
Femei aflate la vârsta fertilă:
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace.
Măsuri contraceptive pentru bărbați:
Se recomandă ca bărbaţii să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului şi timp de 6 luni
după oprirea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Dacarbazina poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje din cauza reacţiilor
sale adverse asupra sistemului nervos central sau din cauza greţei şi vărsăturilor.
4.8. Reacţii adverse
Frecvenţe:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1>
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1>
Rare (≥1/10000 şi <1>
Foarte rare (<1>
Reacţiile adverse la medicament raportate cel mai frecvent sunt tulburările gastro-intestinale (anorexie,
greaţă şi vărsături) şi tulburările hematologice şi limfatice, cum sunt anemia, leucopenia şi
trombocitopenia. Acestea din urmă depind de doză şi sunt tardive, valorile minime apărând numai
după 3 până la 4 săptămâni.
Frecvenţe
Clasificarea pe aparate,
Frecvente Mai puţin frecvente Rare
sisteme şi organe
(≥1/100 şi <1>
Infecţii şi infestări Infecţii
Tulburări hematologice Anemie, Pancitopenie,
şi limfatice leucopenie, agranulocitoză
trombocitopenie,
supresie a
măduvei osoase
Tulburări ale sistemului Reacţii anafilactice, reacţii
imunitar de hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului Cefalee, confuzie, letargie,
nervos convulsii, parestezie
facială
Tulburări oculare Vedere înceţoşată Afectare a acuităţii vizuale
Tulburări vasculare Hiperemie facială
Tulburări gastro- Anorexie, greaţă, Diaree
intestinale vărsături
Tulburări hepatobiliare Hepatotoxicitate Necroză hepatică din cauza
bolii veno-ocluzive,
sindrom Budd-Chiari cu
rezultat potenţial letal
Tulburări renale şi ale Funcţie renală afectată, cu
căilor urinare concentraţii serice crescute
ale creatininei şi ureei
Afecţiuni cutanate şi ale Alopecie, Eritem, exantem
ţesutului subcutanat hiperpigmentare, maculopapular, urticarie
fotosensibilitate,
erupţie cutanată
tranzitorie
Tulburări generale şi la Simptome Iritaţie la locul
nivelul locului de pseudogripale, stare administrării
administrare generală de rău
Investigaţii diagnostice Creştere a concentrației
plasmatice a enzimelor
hepatice, creştere a valorii
serice a transaminazelor
(AST, ALT), creştere a
concentrației plasmatice a
fosfatazei alcaline,
concentraţii plasmatice
crescute ale lactat-
dehidrogenazei (LDH)
Tulburările gastro-intestinale cum sunt anorexia, greaţa şi vărsăturile, sunt frecvente şi severe. În cazuri
rare s-a observat diaree.
Modificările hemogramei, observate frecvent (anemie, leucopenie, trombocitopenie) sunt dependente
de doză şi tardive, cu valorile minime apărând frecvent numai după 3 – 4 săptămâni. În cazuri rare s-au
descris pancitopenie şi agranulocitoză.
Simptomele de tip gripal cu epuizare, frisoane, febră şi durere musculară sunt observate ocazional în
timpul administrării sau, deseori, numai după câteva zile de la administrarea dacarbazinei. Aceste
tulburări pot să reapară la următoarea perfuzie.
Creşterea valorilor enzimelor hepatice (de exemplu fosfatază alcalină) se observă în cazuri rare.
Rar s-a observat necroză hepatică cauzată de ocluzia venelor intrahepatice (boala venoocluzivă la nivel
hepatic), după administrarea dacarbazinei în monoterapie sau în asociere cu alte chimioterapii. În
general, sindromul a apărut în timpul celui de-al doilea ciclu de tratament. Simptomele au inclus febră,
eozinofilie, durere abdominală, hepatomegalie, icter şi şoc, care s-a agravat rapid în decurs de câteva
ore sau zile. Deoarece a fost descris un rezultat letal, monitorizarea regulată a dimensiunilor ficatului şi
a hemogramei (în special a numărului de eozinofile) este deosebit de importantă. În singurele cazuri
suspectate de boală venoocluzivă, tratamentul cu doze mari de corticosteroizi (de exemplu hidrocortizon
300 mg/zi), asociaţi sau nu cu medicamente fibrinolitice cum sunt heparina sau activatorul tisular al
plasminogenului, a avut succes (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Se consideră că reacțiile locale la nivelul locului de administrare, cum sunt iritarea venei şi unele reacţii
adverse sistemice, sunt provocate de formarea produşilor de fotodegradare.
Afectarea funcţiei renale cu valori serice crescute ale substanţelor care se elimină obligatoriu prin urină
este rară.
Rareori pot să apară rar reacții adverse la nivelul sistemului nervos central, cum sunt cefalea, tulburarea
vederii, confuzia, letargia şi convulsiile. La scurt timp după administrare pot să apară parestezie şi
hiperemie facială tranzitorie.
Rar sunt observate reacţii alergice cutanate sub formă de eritem, exantem maculopapular sau urticarie.
Mai puţin frecvent pot să apară alopecie, hiperpigmentare şi fotosensibilitate. În cazuri rare s-au descris
reacţii anafilactice.
Este de așteptat ca administrarea paravenoasă accidentală să provoace durere şi necroză la nivel local.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după punerea pe piață a medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii
din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul
sistemului național de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]
4.9 Supradozaj
Toxicitatea severă asupra măduvei osoase şi chiar aplazia măduvei osoase pot să apară ca o consecinţă
a supradozajului şi debutul poate fi întârziat până la 2 săptămâni. Timpul de apariţie a valorilor inferioare
ale leucocitelor şi trombocitelor poate fi de 4 săptămâni. Prin urmare, chiar dacă supradozajul este numai
suspectat, monitorizarea hematologică atentă, pe termen lung, este esenţială.
S-au observat episoade de hipotensiune arterială în cazul dozelor crescute de dacarbazină (> 850
mg/m2). Dacă se observă hipotensiune arterială, se recomandă tratament de susținere, de exemplu
hidratare cu 500 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%
Având în vedere că nu există niciun antidot cunoscut, trebuie luate toate măsurile de precauţie la fiecare
administrare, pentru a evita supradozajul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente alchilante, codul ATC: L01AX04
Dacarbazina este un medicament citostatic. Efectul antineoplazic se datorează inhibării dezvoltării
celulare, independentă de ciclul celular, şi inhibării sintezei ADN-ului. S-a demonstrat de asemenea un
efect alchilant şi alte mecanisme citostatice pot fi de asemenea influenţate de către dacarbazină.
Se consideră că dacarbazina nu este eficace în sine. Cu toate acestea, prin N-demetilare microzomală
aceasta este transformată rapid în 5-amino-imidazol-4-carboxamidă şi un cation metil, responsabil de
efectele alchilante ale medicamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea intravenoasă, dacarbazina este distribuită rapid din spaţiul intravascular în ţesuturi.
Legarea de proteinele plasmatice este de 5%. Cinetica dacarbazinei în plasmă este bifazică. Timpul de
înjumătăţire plasmatică iniţial (distribuţia) este de numai 20 minute, timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare este de 0,5 – 3,5 ore.
Dacarbazina traversează bariera hematoencefalică în măsură limitată; s-au raportat concentraţii la
nivelul lichidului cefalorahidian de aproximativ 14% din valorile concentraţiilor plasmatice.
Dacarbazina este inactivă până când este metabolizată în ficat de către citocromul P450 pentru a forma
speciile reactive N-demetilate HMMTIC şi MTIC. Acest proces este catalizat prin intermediul CYP1A1,
CYP1A2 şi CYP2E1. MTIC este metabolizat ulterior până la 5-aminoimidazol-4-carboxamidă (AIC).
Dacarbazina este metabolizată în principal în ficat prin hidroxilare şi demetilare; aproximativ
20% – 50% se elimină nemodificată în rinichi prin secreţie tubulară renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Din cauza proprietăţilor sale farmacologice, dacarbazina prezintă efecte mutagene, carcinogene şi
teratogene, detectabile în sistemele de testare experimentală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric monohidrat și manitol (E 421).
6.2 Incompatibilităţi
Trebuie acordată atenţie incompatibilităţii chimice a soluţiei de dacarbazină cu heparina,
hidrocortizonul, L-cisteina şi carbonatul acid de sodiu.
În absența studiilor de compatibilitate, Dacarbazină Lipomed nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Perioada de valabilitate a soluţiei reconstituite
Stabilitatea chimică și fizică în uz a fost demonstrată timp de 8 ore la temperatura camerei și protejată
de lumină și timp de 5 zile la temperaturi de 2°C-8°C și protejată de lumină. Din punct de vedere
microbiologic, soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat.
Dacă soluţia reconstituită nu este utilizată imediat, durata şi condiţiile de păstrare intră în
responsabilitatea utilizatorului. Soluţia reconstituită nu trebuie păstrată mai mult de 24 ore la frigider
(2 – 8°C) şi trebuie protejată de lumină, cu excepţia cazului în care reconstituirea a avut loc în condiţii
aseptice controlate şi validate.
Perioada de valabilitate a soluţiei perfuzabile diluate
Stabilitatea chimică și fizică în uz a fost demonstrată timp de 8 ore la temperatura camerei și protejată
de lumină și timp de 5 zile la temperaturi de 2°C-8°C și protejată de lumină. Din punct de vedere
microbiologic, soluţia perfuzabilă diluată trebuie utilizată imediat.
Dacă soluţia perfuzabilă diluată nu este utilizată imediat, durata şi condiţiile de păstrare intră în
responsabilitatea utilizatorului. Soluţia perfuzabilă diluată nu trebuie păstrată mai mult de 24 ore la
frigider (2 – 8°C) şi trebuie protejată de lumină, cu excepţia cazului în care reconstituirea şi diluarea au
avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
Din punct de vedere microbiologic, se recomandă să nu se depăşească un timp total de păstrare de 24 ore
după deschiderea produsului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A se ține flacoanele în cutie pentru a fi protejate de lumină.
De asemenea, soluţiile reconstituite trebuie protejate de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit/diluat, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dacarbazină Lipomed 200 mg este furnizat sub formă de pulbere sterilă pentru soluţie injectabilă sau
perfuzabilă în flacoane unidoză pentru injecţie, de culoare brună (clasa hidrolitică I), închise cu dopuri
de liofilizare din cauciuc bromobutilic. Flacoanele conţinând Dacarbazină Lipomed 200 mg sunt capsate
cu capace fără filet, din aluminiu, de culoare roșie, de tip flip-off și sunt ambalate în cutii care conţin
10 flacoane fiecare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Recomandări pentru manipularea în condiţii de siguranţă
Dacarbazina este un medicament antineoplazic. Înainte de începere trebuie consultate ghidurile locale
cu privire la medicamentele citotoxice. Soluțiile de dacarbazină trebuie preparate numai de către
personal specializat. Similar tuturor medicamentelor citotoxice, se impun precauţii pentru a evita
expunerea personalului. În general, manipularea medicamentelor citotoxice trebuie evitată în timpul
sarcinii. Pregătirea soluţiei pentru administrare trebuie efectuată într-o zonă desemnată pentru
manipulare și utilizând o tavă lavabilă sau hârtie absorbantă cu strat de plastic, de unică folosinţă.
Este necesară purtarea unor ochelari adecvaţi de protecţie, mănuşi de unică folosinţă, mască facială şi
şorţ de unică folosinţă. Seringile şi seturile de perfuzie trebuie asamblate cu atenţie pentru a se evita
scurgerile (se recomandă utilizarea fitingurilor Luer lock).
La finalizarea activităţii, orice suprafaţă expusă trebuie curăţată cu atenţie, iar mâinile şi faţa trebuie
spălate.
În cazul pierderilor prin scurgere, personalul trebuie să utilizeze mănuşi, măşti faciale, ochelari de
protecţie pentru ochi şi un şorţ de unică folosinţă şi să cureţe materialul vărsat cu un material absorbant,
plasat în zona de lucru în acest scop. Zona trebuie apoi curăţată şi toate materialele contaminate trebuie
transferate într-o pungă pentru scurgeri de materiale citotoxice sau păstrate într-un recipient sigilat,
pentru incinerare.
Prepararea pentru administrare intravenoasă
Soluţiile de dacarbazină sunt preparate imediat înainte de utilizare. Dacarbazina este sensibilă la
expunerea la lumină. În timpul administrării, recipientul pentru perfuzie şi setul de administrare
trebuie protejate de expunerea la lumina zilei, de exemplu prin utilizarea unor seturi de perfuzie din
PVC rezistente la lumină. Seturile de perfuzie normale trebuie învelite în folie de aluminiu rezistentă
la UV, de exemplu.
În condiţii aseptice, conţinutul unui flacon de Dacarbazină Lipomed 200 mg este dizolvat mai întâi cu
20 ml de apă pentru preparate injectabile. Densitatea soluţiei este de 1,007 g/ml. Soluția preparată
proaspăt, conținând 10 mg/ml de dacarbazină, poate fi administrată prin injecție intravenoasă lentă.
Pentru a prepara o soluție perfuzabilă intravenos, soluţia trebuie diluată în continuare cu 200-300 ml
de soluţie de clorură de sodiu sau glucoză 5%. Soluţia se administrează prin perfuzie cu durată scurtă
pe o perioadă cuprinsă între 15 și 30 minute.
Dacarbazină Lipomed 200 mg este destinată numai utilizării unice.
Soluţia perfuzabilă sau soluția perfuzabilă diluată trebuie inspectată vizual şi trebuie utilizate numai
soluţiile limpezi, care practic nu conţin particule. A nu se utiliza soluţia dacă sunt prezente particule.
Orice parte de conţinut care rămâne după utilizare trebuie aruncată. Acest lucru este valabil şi pentru
soluţiile cu modificări ale aspectului vizual al medicamentului.
Soluțiile reconstituite sunt limpezi și de culoare galben pal. Soluțiile perfuzabile diluate sunt limpezi și
aproape incolore.
Eliminare: toate materialele care au fost utilizate pentru diluare şi administrare trebuie eliminate în
conformitate cu procedurile standard (incinerare).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 2
79576 Weil am Rhein
Germania
Tel. +49 7621 1693 472
Fax +49 7621 1693 474
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6357/2014/01
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire autorizație: Aprilie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2021