Prospect ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml soluţie injectabilă
Producator: Laboratorios Inibsa S.A.
Clasa ATC: Anestezice ale sistemului nervos/locale / Anestezice, locale / Amide /
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8233/2015/01-04 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml de soluție injectabilă conține clorhidrat de articaină 40 mg și adrenalină 5 micrograme (sub formă
de tartrat de adrenalină).
Fiecare cartuș de 1,8 ml de soluție injectabilă conține clorhidrat de articaină 72 mg și adrenalină 9
micrograme (sub formă de tartrat de adrenalină).
Excipienți cu efect cunoscut: metabisulfit de sodiu (E223), clorură de sodiu, acid citric monohidrat,.
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml conține sodiu 0,83 mg per 1 ml de soluție, adică 1,5
mg/1,8 ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţia este un lichid limpede, neopalescent, incolor, cu un pH cuprins între 3,0 şi 5,0. Osmolalitatea
soluţiei este de aproximativ 290 mOsm/kg.
Soluția nu prezintă particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Anestezie locală și loco-regională în intervențiile stomatologice.
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml, este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta
peste 4 ani (sau cu greutate corporală începând de la 20 kg ).
4.2 Doze şi mod de administrare
Numai pentru utilizare profesională de către medici sau medici dentiști
Doze
Pentru toate grupele de pacienți, trebuie utilizată cea mai mică doză care asigură anestezie eficace.
Dozele necesare trebuie determinate în mod individual.
Pentru o procedură de rutină, doza normală pentru pacienții adulți este de 1 cartuș, dar o cantitate mai
mică decât conținutul unui cartuș poate fi suficientă pentru anestezia eficace. Conform deciziei
medicului stomatolog, pot fi necesare mai multe cartușe pentru proceduri mai extinse, fără a depăși
doza maximă recomandată.
Pentru majoritatea intervențiilor stomatologice, se preferă utilizarea ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5
micrograme/ml.
Pentru intervenții stomatologice mai complexe, cum sunt cele care necesită hemostază pronunțată, se
preferă utilizarea ARTIDENTAL 40 mg/ml + 10 micrograme/ml.
Utilizarea concomitentă a sedativelor pentru a reduce anxietatea pacientului:
Doza maximă sigură de anestezice locale poate fi redusă la pacienții sedați, datorită unui efect
cumulativ asupra deprimării sistemului nervos central (vezi pct. 4.5).
● Adulți și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani)
La adulți și adolescenți, doza maximă de articaină este de 7 mg/kg, cu o doză maximă absolută de
articaină de 500 mg. Doza maximă de articaină de 500 mg corespunde dozei recomandate la un adult
sănătos, cu o greutate corporală de peste 70 kg.
Tabelul de mai jos prezintă doza maximă recomandată:
Greutatea
Doza maximă de Volumul total (ml) și
corporală a Doza de
clorhidrat de numărul echivalent de
pacientului adrenalină (mg)
articaină (mg) cartușe (1,8 ml)
(kg)
40 280 0,035 7,0
(3,9 cartușe)
50 350 0,044 8,8
(4,9 cartușe)
60 420 0,053 10,5
(5,8 cartușe)
70 sau peste 490 0,061 12,3
(6,8 cartușe)
● Copii (cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani)
Siguranța ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml, la copii cu vârsta de 4 ani și mai mică nu a
fost stabilită. Nu sunt disponibile date.
Cantitatea injectabilă trebuie determinată în funcție de vârsta și greutatea corporală a copilului și de
amploarea intervenției chirurgicale. Doza medie eficace de articaină este 2 mg/kg pentru intervenții
simple și 4 mg/kg pentru intervenții complexe. Trebuie utilizată doza cea mai mică care oferă
anestezie dentară eficace. La copiii cu vârsta de 4 ani (sau începând cu o greutate corporală de 20 kg)
și peste, doza maximă de articaină este de 7 mg/kg, cu o doză maximă absolută de articaină de 385 mg
pentru un copil sănătos cu greutate corporală de 55 kg.
Tabelul de mai jos prezintă doza maximă recomandată:
Greutatea
Doza maximă de Volumul total (ml) și
corporală a Doza de
clorhidrat de numărul echivalent de
pacientului adrenalină (mg)
articaină (mg) cartușe (1,8 ml)
(kg)
20 140 0,018 3,5
(1,9 cartușe)
30 210 0,026 5,3
(2,9 cartușe)
40 280 0,035 7,0
(3,9 cartușe)
55 385 0,048 9,6
(5,3 cartușe)
• Grupe speciale de pacienți
Vârstnici și pacienți cu tulburări renale
Din cauza lipsei datelor clinice, trebuie luate măsuri de precauție speciale pentru a se administra cea
mai mică doză care asigură anestezie eficace la vârstnici și pacienți cu tulburări renale (vezi pct. 4.4 și
5.2).
Pot să apară concentrații plasmatice crescute de medicament la acești pacienți, în special după
utilizarea repetată. În caz de necesitate a reinjectării, pacientul trebuie monitorizat cu strictețe, pentru a
identifica orice semn de supradozaj relativ (vezi pct. 4.9).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Trebuie luate măsuri de precauție speciale pentru a se administra cea mai mică doză care duce la
anestezie eficace la pacienții cu insuficiență hepatică, în special după utilizarea repetată, deși 90% din
articaină este inițial inactivată de esteraze plasmatice nespecifice la nivelul țesutului și în sânge.
Pacienți cu deficit de colinesterază plasmatică
Pot apărea concentrații plasmatice crescute de medicament la pacienții cu deficit de colinesterază sau
aflați în tratament cu inhibitori ai acetilcolinesterazei, întrucât medicamentul este inactivat în proporție
de 90% de către esterazele plasmatice, vezi pct. 4.4 și 5.2. Prin urmare, trebuie utilizată doza cea mai
mică care asigură anestezie eficace.
Mod de administrare
Infiltrare și administrare perineurală în cavitatea bucală.
Anestezicele locale trebuie injectate cu precauție atunci când există o inflamație și/sau infecție la
nivelul locului de injectare. Viteza de injectare trebuie să fie foarte scăzută (1 ml/minut).
Precauții care trebuie luate înaintea manipulării sau administrării medicamentului
Acest medicament trebuie utilizat numai de către sau sub supravegherea medicilor sau medicilor
stomatologi instruiți suficient și familiarizați cu diagnosticul și tratamentul toxicității sistemice.
Disponibilitatea echipamentului adecvat de resuscitare și a medicației adecvate trebuie să fie asigurate
înainte de inducerea anesteziei regionale cu anestezice locale, pentru a se permite tratamentul rapid al
oricăror urgențe respiratorii și cardiovasculare. Starea conștienței pacientului trebuie monitorizată după
fiecare injectare de anestezic local.
Atunci când ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml, este utilizat pentru infiltrații sau anestezie
regională în bloc, injectarea trebuie efectuată întotdeauna lent și cu aspirație prealabilă.
Pentru instrucțiuni privind manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la articaină (sau la orice agent anestezic local de tip amidic), la adrenalină sau la
oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Pacienți cu epilepsie necontrolată de tratament.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de utilizarea acestui medicament, este important să:
- vă interesați de terapiile actuale și de istoricul pacientului;
- mențineți contactul verbal cu pacientul;
- aveți la îndemână echipament de resuscitare (vezi pct. 4.9).
Atenționări speciale
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu următoarele afecțiuni și trebuie
luată în considerare amânarea intervenției chirurgicale stomatologice dacă afecțiunea este severă și/sau
instabilă.
Pacienți cu afecțiuni cardiovasculare:
Trebuie utilizată cea mai mică doză care asigură anestezie eficace în caz de:
• tulburări ale formării și conducerii impulsurilor cardiace (de exemplu, bloc atrioventricular de
gradul 2 sau 3, bradicardie pronunțată)
• insuficiență cardiacă acută decompensată (insuficiență cardiacă acută congestivă)
• hipotensiune arterială
• pacienți cu tahicardie paroxistică sau aritmii absolute cu ritm cardiac rapid
• pacienți cu angină instabilă sau istoric de infarct miocardic recent (mai puțin de 6 luni)
• pacienți cu intervenție chirurgicală recentă (3 luni) de bypass al arterei coronare
• pacienți care utilizează betablocante neselective (de exemplu, propranolol) (risc de criză
hipertensivă sau bradicardie severă) (vezi pct. 4.5)
• pacienți cu hipertensiune arterială necontrolată terapeutic
•
• tratament concomitent cu antidepresive triciclice, întrucât aceste substanțe active pot intensifica
efectele cardiovasculare ale adrenalinei (vezi pct. 4.5)
Acest medicament trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu următoarele afecțiuni:
Pacienți cu epilepsie:
Din cauza acțiunii convulsivante, toate anestezicele locale trebuie utilizate cu foarte mare prudență.
Pacienți cu deficit de colinesterază plasmatică:
Un deficit de colinesterază plasmatică poate fi suspicionat atunci când apar semne clinice de
supradozaj la doza uzuală pentru anestezie și când a fost exclusă injectarea vasculară. În acest caz,
trebuie exercitată prudență la următoarea injectare și trebuie aplicată reducerea dozei.
Pacienți cu boală renală:
Trebuie utilizată doza cea mai mică care asigură anestezie eficace.
Pacienți cu boală hepatică severă:
Acest medicament trebuie utilizat cu prudență, din cauza prezenței bolii hepatice, deși 90% din
articaină este inițial inactivată de esteraze plasmatice nespecifice la nivelul țesutului și în sânge.
Pacienți cu miastenia gravis tratați cu inhibitori ai acetilcolinesterazei:
Trebuie utilizată cea mai mică doză care asigură anestezie eficace.
Pacienți cu porfirie:
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml trebuie utilizat la pacienții cu porfirie acută numai
atunci când nu există alternative mai sigure. Trebuie luate măsurile de precauție adecvate la toți
pacienții cu porfirie, întrucât acest medicament poate declanșa porfiria.
Pacienți cu tratament concomitent cu anestezice halogenate inhalatorii:
Trebuie utilizată cea mai mică doză care duce la anestezie eficace (vezi pct. 4.5).
Pacienți cărora li se administrează tratament cu antiagregante plachetare/anticoagulante:
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml,trebuie administrat cu precauție la pacienții care
utilizează medicamente antiagregante plachetare/anticoagulante sau diagnosticați cu tulburări de
coagulare, din cauza riscului crescut de sângerare. Riscul crescut de sângerare este mai degrabă asociat
cu intervenția decât cu medicamentul.
Pacienți vârstnici:
Pot să apară concentrații plasmatice crescute de medicament la pacienții vârstnici, în special după
utilizarea repetată. În caz de necesitate a reinjectării, pacientul trebuie monitorizat cu strictețe, pentru a
identifica orice semn de supradozaj relativ (vezi pct. 4.9).
Prin urmare, trebuie utilizată doza cea mai mică care asigură anestezie eficace.
Utilizarea ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml soluție injectabilă în loc de ARTIDENTAL
40 mg/ml + 10 micrograme/ml soluție injectabilă, trebuie luată în considerare datorită conținutului mai
scăzut de adrenalină de 5 micrograme/ml, la:
• Pacienți cu boli cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, boală coronariană, istoric de
infarct miocardic, aritmie cardiacă, hipertensiune arterială)
• Pacienți cu tulburări ale circulației cerebrale, istoric de accidente vasculare cerebrale:
Se recomandă ca tratamentul dentar cu articaină/adrenalină să fie amânat timp de șase luni
după un accident vascular cerebral, din cauza riscului crescut de accidente vasculare cerebrale
recurente.
• Pacienți cu diabet zaharat necontrolat terapeutic:
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție, din cauza efectului hiperglicemiant al
adrenalinei
• Pacienți cu tireotoxicoză:
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție, din cauza prezenței adrenalinei.
• Pacienți cu feocromocitom:
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție, din cauza prezenței adrenalinei.
• Pacienți cu suspiciune de glaucom cu unghi închis acut:
Acest medicament trebuie utilizat cu precauție, din cauza prezenței adrenalinei.
Trebuie utilizată doza cea mai mică care asigură anestezie eficace.
Acest medicament trebuie utilizat în mod sigur și eficace, în condițiile corespunzătoare:
Adrenalina afectează circulația sanguină de la nivelul gingiilor, putând să cauzeze necroza țesutului
local.
Au fost raportate cazuri foarte rare de leziuni nervoase prelungite sau ireversibile și de pierdere a
simțului gustativ după analgezia blocului mandibular.
Efectele anesteziei locale pot fi reduse atunci când acest medicament este injectat într-o zonă inflamată
sau infectată.
Doza poate fi de asemenea redusă în caz de hipoxie, hiperkaliemie și acidoză metabolică.
Riscul de traumatism prin mușcături (ale buzelor, obrajilor, mucoaselor și limbii) există, în special la
copii; pacientul trebuie informat să evite guma de mestecat sau consumul de alimente până la
reinstalarea sensibilității normale.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per cartuș, adică practic „nu conține
sodiu”.
Datorită prezenței metabisulfitului de sodiu, medicamentul poate provoca rareori reacții de
hipersensibilitate severe și bronhospasm.
Dacă există orice risc de reacție alergică, alegeți un medicament diferit pentru anestezie (vezi pct. 4.3).
Precauții pentru utilizare
Risc asociat cu injectarea intravasculară accidentală:
Injectarea intravasculară accidentală poate cauza creșterea bruscă a concentrațiilor de adrenalină și
articaină în circulația sistemică. Aceasta poate fi asociată cu reacții adverse severe, cum sunt convulsii,
urmate de deprimarea sistemului nervos central și cardiorespiratorie și comă, progresând spre stop
respirator și circulator.
Astfel, pentru a vă asigura că acul nu penetrează un vas de sânge în timpul injectării, trebuie efectuată
aspirația înainte de injectarea medicamentului anestezic local. Cu toate acestea, absența sângelui în
seringă nu garantează evitarea injectării intravasculare
Risc asociat cu injectarea intraneurală:
Injectarea intraneurală accidentală poate conduce la deplasarea retrogradă a medicamentului de-a
lungul nervului.
Pentru a evita injectarea intraneurală și a împiedica leziunile nervoase din blocadele nervoase, acul
trebuie să fie întotdeauna retras ușor dacă pacientul resimte o senzație de șoc electric în timpul
injectării sau dacă injectarea este deosebit de dureroasă. În caz de leziunile nervilor prin înțepare cu
acul, efectul neurotoxic poate fi agravat de potențialul de neurotoxicitate chimică al articainei și de
prezența adrenalinei, întrucât poate afecta irigarea sanguină perineurală și împiedică eliminarea locală
a articainei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni cu articaina
Interacțiuni ce necesită precauții de utilizare:
Alte anestezice locale
Toxicitatea anestezicelor locale este cumulativă.
Doza totală a tuturor anestezicelor locale administrate nu trebuie să depășească doza maximă
recomandată a medicamentelor utilizate.
Sedative (deprimante ale sistemului nervos central, de exemplu, benzodiazepine, opioide):
Dacă sunt utilizate sedative pentru a scădea anxietatea pacientului, trebuie utilizate doze reduse de
anestezice, întrucât anestezicele locale, la fel ca și sedativele, sunt deprimante ale sistemului nervos
central, care, în asociere, pot avea un efect cumulativ (vezi pct. 4.2).
Interacțiuni cu adrenalina
Interacțiuni ce necesită precauții de utilizare:
Anestezice halogenate volatile (de exemplu, halotan):
Trebuie utilizate doze reduse ale acestui medicament, din cauza sensibilizării cordului la efectele
aritmogene ale catecolaminelor: risc de aritmie ventriculară severă.
Se recomandă discuția cu medicul anestezist înainte de administrarea anestezicului local în timpul
anesteziei generale.
Agenți blocanți adrenergici postganglionari (de exemplu, guanadrel, guanetidină și alcaloizi din
rauwolfia):
Trebuie utilizate doze reduse ale acestui medicament, sub supraveghere medicală strictă și cu aspirație
atentă, din cauza posibilității de creștere a răspunsului la vasoconstrictoare adrenergice: risc de
hipertensiune arterială și alte efecte cardiovasculare.
Betablocante adrenergice neselective (de exemplu, propranolol, nadolol):
Trebuie utilizate doze reduse ale acestui medicament, din cauza posibilității de creștere a tensiunii
arteriale și riscului crescut de bradicardie.
Antidepresive triciclice (ADT) (de exemplu, amitriptilină, desipramină, imipramină,
nortriptilină, maprotilină și protriptilină):
Doza și rata de administrare ale acestui medicament trebuie reduse, din cauza unui risc crescut de
hipertensiune arterială severă.
Inhibitori COMT (inhibitori ai catecol-O-metil transferazei) (de exemplu, entacaponă,
tolcaponă):
Pot să apară aritmii, creșterea frecvenței cardiace și variații ale tensiunii arteriale.
La pacienții aflați în tratament cu inhibitori COMT trebuie să fie administrată o cantitate redusă de
adrenalină în cadrul anesteziei dentare.
Inhibitori MAO (atât A-selectivi [de exemplu, moclobemidă], cât și neselectivi [de exemplu,
fenelzină, tranilcipromină, linezolid]):
Dacă nu poate fi evitată administrarea concomitentă a acestor substanțe, doza și viteza de administrare
a acestui medicament trebuie reduse, iar medicamentul trebuie utilizat sub supraveghere medicală
strictă, din cauza posibilității de potențare a efectelor adrenalinei, care duce la risc de criză
hipertensivă.
Medicamente care cauzează aritmii (de exemplu, antiaritmice cum sunt digitalicele, chinidina):
Doza de administrare a acestui medicament trebuie redusă din cauza riscului crescut de aritmie, atunci
când se administrează concomitent pacienților adrenalină și glucozide digitalice. Se recomandă
aspirarea atentă înaintea administrării.
Medicamente ocitotice de tipul alcaloizilor din ergot (de exemplu, metisergidă, ergotamină,
ergonovină):
Utilizați acest medicament sub strictă supraveghere medicală, din cauza creșterilor aditive sau
sinergice ale tensiunii arteriale și/sau răspunsului ischemic.
Vasopresoare simpatomimetice (de exemplu, în principal cocaină, dar și amfetamine, fenilefrină,
pseudoefedrină și oximetazolină):
Există un risc de toxicitate adrenergică.
Dacă a fost utilizat orice vasopresor simpatomimetic în timpul ultimelor 24 ore, tratamentul
stomatologic planificat trebuie amânat.
Fenotiazine (și alte neuroleptice):
A se utiliza cu precauție la pacienții care iau fenotiazine, luându-se în considerare riscul de
hipotensiune arterială din cauza posibilității de inhibare a efectului adrenalinei.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale, efectuate cu articaină 40 mg/ml + adrenalină 10 micrograme/ml, precum și cu
articaină în monoterapie, nu au evidențiat efecte dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Studiile la animale au evidențiat că adrenalina are efecte toxice asupra funcției de reproducere, în doze
mai mari decât doza maximă recomandată (vezi pct. 5.3).
Nu există experiență privind utilizarea articainei la femeile gravide, mai puțin în timpul travaliului.
Adrenalina și articaina traversează bariera placentară, deși articaina face acest lucru într-o proporție
mai scăzută decât alte anestezice locale. Concentrațiile serice ale articainei, măsurate la sugarii nou-
născuți, au fost de aproximativ 30% din concentrațiile materne. În cazul administrării intravasculare
accidentale la mamă, adrenalina poate reduce perfuzia uterină.
În timpul sarcinii, ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml trebuie administrat doar după analiza
atentă a raportului beneficiu/risc.
Datorită conținutului scăzut de adrenalină, trebuie preferată utilizarea de ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5
micrograme/ml soluție injectabilă în loc de ARTIDENTAL 40 mg/ml + 10 micrograme/ml soluție
injectabilă.
Alăptarea
Ca rezultat al scăderii rapide a concentrațiilor serice și al eliminării rapide, nu au fost găsite cantități de
articaină relevante din punct de vedere clinic în laptele uman. Adrenalina trece în laptele uman, dar are
de asemenea un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare scurt.
De obicei nu este necesară întreruperea alăptării în cazul utilizării pe termen scurt, începând cu 5 ore
după anestezie.
Fertilitatea
Studiile la animale cu articaină 40 mg/ml + adrenalină 5 micrograme/ml nu au evidențiat efecte asupra
fertilității (vezi pct. 5.3). Nu se așteaptă efecte dăunătoare asupra fertilității umane la dozele
terapeutice.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Asocierea de clorhidrat de articaină și tartrat de adrenalină, soluție injectabilă, poate avea o influență
minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amețeala (inclusiv vertij,
tulburări de vedere și oboseală) poate să apară ca urmare a administrării ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5
micrograme/ml (vezi pct. 4.8 al RCP). Astfel, pacienții nu trebuie să părăsească cabinetul stomatologic
până când nu își recuperează capacitățile (în general în decurs de 30 de minute) în urma intervenției
stomatologice..
4.8 Reacţii adverse
a) Rezumatul profilului de siguranță
Reacțiile adverse în urma administrării articainei/adrenalinei sunt similare celor observate cu alte
anestezice amidice locale /vasoconstrictoare. Aceste reacții adverse sunt, în general, asociate cu doza.
Acestea pot fi, de asemenea, determinate de hipersensibilitatea, idiosincrazia sau toleranța diminuată a
pacientului. Tulburările sistemului nervos, reacțiile la nivelul locului de injectare, hipersensibilitatea,
tulburările cardiace și tulburările vasculare sunt reacțiile adverse care apar cel mai frecvent.
Reacțiile adverse grave sunt în general sistemice.
b) Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
Reacțiile adverse raportate provin din raportarea spontană, din studiile clinice și din literatură.
Clasificarea frecvențelor respectă următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și
<1>
cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe Frecvență Reacții adverse
aparate, sisteme și organe
Infecții și infestări Frecvente Gingivită
Tulburări ale sistemului Rare 1
Reacții alergice , anafilactice/anafilactoide
imunitar
Tulburări psihice Rare 4
Nervozitate/anxietate
Frecvență Dispoziție euforică
necunoscută
Tulburări ale sistemului Frecvente Neuropatie:
nervos Nevralgie (durere neuropatică)
Hipoestezie/amorțeală (orală și periorală)
Hiperestezie
Disestezie (orală și periorală), include
Disgeuzie (de exemplu, gust metalic,
tulburări ale gustului)
Ageuzie
Alodinie
Termohiperestezie
Cefalee
Mai puțin frecvente Senzație de arsură
Rare 2
Tulburare a nervului facial (paralizie și
pareză)
Sindrom Horner (ptoză a pleoapei,
enoftalmie, mioză)
Somnolență
Nistagmus
Foarte rare 3
Parestezie (hipoestezie persistentă și
pierdere a simțului gustativ) după blocarea
nervului mandibular sau alveolar inferior
Tulburări oculare Rare 4
Diplopie (paralizia mușchilor oculomotori)
Tulburări ale vederii (orbire temporară)
Ptoză
Mioză
Enoftalmie
Tulburări acustice și Rare Hiperacuzie
vestibulare 4
Tinitus
Tulburări cardiace Frecvente Bradicardie
Tahicardie
Rare Palpitații
Frecvență Tulburări de conducere (bloc
necunoscută atrioventricular)
Tulburări vasculare Frecvente Hipotensiune arterială (cu posibil colaps
circulator)
Mai puțin frecvente Hipertensiune arterială
Rare Hiperemie facială
Frecvență Hiperemie locală/regională
necunoscută Vasodilatație
Vasoconstricție
Tulburări respiratorii, Rare Bronhospasm/astm bronșic
toracice și mediastinale 2
Dispnee
Frecvență 1
Disfonie (răgușeală)
necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Edem al limbii, buzelor, gingiilor
Mai puțin frecvente Stomatită, glosită
Greață, vărsături, diaree
Rare Exfoliere (desprindere)/ulcerație/a mucoasei
gingivale/orale
Frecvență Disfagie
necunoscută Edem al obrajilor
Glosodinie
Afecțiuni cutanate și ale Mai puțin frecvente Erupție cutanată tranzitorie
țesutului subcutanat Prurit
Rare Angioedem (edem
facial/lingual/labial/traheal/
laringian/periorbital)
Urticarie
Frecvență Eritem
necunoscută Hiperhidroză
Tulburări musculo-scheletice Mai puțin frecvente Durere cervicală
și ale țesutului conjunctiv Rare 4
Contracții musculare
Frecvență Agravare a manifestărilor neuromusculare
necunoscută ale sindromului Kearns-Sayre
Trismus
Tulburări generale și la Mai puțin frecvente Durere la nivelul locului de injectare
nivelul locului de Rare Exfoliere/necroză la nivelul locului de
administrare injectare
Fatigabilitate, astenie (slăbiciune)/Frisoane
Frecvență Inflamație locală
necunoscută Senzație de căldură
Senzație de frig
c) Descrierea reacțiilor adverse selectate
1 Reacțiile alergice nu trebuie confundate cu episoade de sincopă (palpitații cardiace din cauza
adrenalinei).
2 În urma administrării articainei în asociere cu adrenalină, a fost descrisă instalarea paraliziei faciale cu
debut tardiv, după 2 săptămâni, iar afecțiunea a fost neschimbată 6 luni mai târziu.
3 Aceste patologii nervoase pot să apară cu simptome variate de senzații anormale. Parestezia poate fi
definită ca o senzație anormală spontană, de obicei nedureroasă (de exemplu, arsură, înțepături,
furnicături sau prurit), cu mult peste durata estimată a anesteziei. Cele mai multe cazuri de parestezie
raportate în urma tratamentului dentar sunt trecătoare și se rezolvă în decurs de zile, săptămâni sau
luni.
Parestezia persistentă, în principal ca urmare a blocării nervilor de la nivelul mandibulei, este
caracterizată de recuperare lentă, incompletă sau absența recuperării.
Mai multe reacții adverse, cum sunt agitația, anxietatea/nervozitatea, tremorul, tulburările de vorbire,
pot reprezenta semne de avertizare înainte de deprimarea SNC. În abordarea terapeutică a acestor
semne, pacienților trebuie să li se ceară să hiperventileze și trebuie instituită supravegherea (vezi pct.
4.9 al RCP).
d) Copii și adolescenți
Profilul de siguranță a fost similar la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 18 ani,
comparativ cu adulții. Cu toate acestea, lezarea accidentală a țesuturilor moi a fost observată mai
frecvent, în special la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 7 ani, din cauza anesteziei prelungite a
țesuturilor moi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
e-mail: [email protected]
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Tipuri de supradozaj
Termenul „supradozaj cu anestezic local”, în sensul cel mai larg, este utilizat deseori pentru a descrie:
• supradozaj absolut,
• supradozaj relativ, de exemplu:
- injectarea accidentală într-un vas de sânge sau
- absorbția anormal de rapidă în circulația sistemică sau
- întârzierea metabolizării și eliminării medicamentului.
În cazul unui supradozaj relativ, pacienții prezintă în general simptome în intervalul primelor minute.
În schimb, în cazul supradozajului absolut, semnele de toxicitate, în funcție de locul de injectare, apar
ulterior, după injectare.
Simptome
Datorate unui supradozaj (absolut sau relativ), având în vedere că excitarea poate fi tranzitorie sau
absentă, primele manifestări pot fi somnolența care evoluează la inconștiență și stop respirator.
Datorate articainei:
Simptomele sunt dependente de doză și au o severitate progresivă în ceea ce privește manifestările
neurologice (presincopă, sincopă, cefalee, neliniște, agitație, stare confuzională, dezorientare, amețeală
(senzație de leșin), tremor, stupoare, deprimare profundă a SNC, pierdere a conștienței, comă,
convulsii (inclusiv criză convulsivă tonico-clonică), tulburare de vorbire (de exemplu, dizartrie,
logoree), vertij, tulburare de echilibru (instabilitate), manifestări oculare (midriază, vedere încețoșată,
tulburări de acomodare), urmate de toxicitate vasculară (paloare (locală, regională, generală)),
respiratorie (apnee (stop respirator), bradipnee, tahipnee, căscat, deprimare respiratorie) și în final
cardiacă (stop cardiac, deprimare miocardică).
Acidoza exacerbează efectele toxice ale anestezicelor locale
Datorateadrenalinei:
Simptomele sunt dependente de doză și au o severitate progresivă în ceea ce privește manifestările
neurologice (anxietate, agitație, presincopă, sincopă), urmate de toxicitate vasculară (paloare (locală,
regională, generală)), respiratorie (apnee (stop respirator), bradipnee, tahipnee, deprimare respiratorie)
și în final cardiacă (stop cardiac, deprimare miocardică).
Tratamentul supradozajului
Disponibilitatea echipamentului de resuscitare și medicației respective trebuie să fie asigurate înainte
de administrarea anesteziei regionale cu anestezice locale, pentru a se permite tratamentul rapid al
oricăror urgențe respiratorii și cardiovasculare.
Gravitatea simptomelor supradozajului trebuie să determine medici/medicii stomatologi să urmeze
protocoale care anticipează oportunitatea asigurării permeabilității căilor respiratorii și a ventilației
asistate.
Starea conștienței pacientului trebuie monitorizată după fiecare adminsitrare injectabilă a anestezicului
local.
Dacă apar semne de toxicitate sistemică acută, injectarea anestezicului local trebuie oprită imediat.
Schimbați poziția pacientului la decubit dorsal, dacă este necesar.
Simptomele la nivelul SNC (convulsii, deprimarea SNC) trebuie tratate rapid, cu susținerea
corespunzătoare a permeabilității căilor respiratorii/respirației și administrarea de medicamente
anticonvulsivante.
Oxigenarea și ventilarea optime și suportul circulator, precum și tratamentul acidozei, pot preveni
stopul cardiac.
Dacă apare deprimarea cardiovasculară (hipotensiune arterială, bradicardie), trebuie luat în considerare
tratamentul corespunzător cu fluide intravenoase, vasopresoare și/sau agenți inotropi. În cazul copiilor,
trebuie administrate doze proporționale cu vârsta și greutatea corporală.
În cazul unui stop cardiac, trebuie inițiată imediat resuscitarea cardiopulmonară.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Anestezice ale sistemului nervos/locale / Anestezice, locale / Amide /
Articaină, combinații
Codul ATC: N01B B58
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice:
Articaina, un anestezic amidic local, blochează reversibil conducerea nervoasă prin intermediul unui
mecanism cunoscut pe larg, observat, de obicei, și la alte anestezice amidice locale. Acesta constă în
scăderea sau împiedicarea creșterii tranzitorii accentuate a permeabilității membranelor excitabile la
sodiu (Na+), care este produsă în mod normal prin depolarizarea ușoară membranei. Aceste acțiuni duc
la acțiunea anestezică. Pe măsură ce acțiunea anestezică se dezvoltă progresiv la nivelul nervului,
pragul excitabilității electrice crește treptat, rata de creștere a potențialului de acțiune scade și
conducerea impulsurilor este încetinită. Valoarea pKa (constanta de aciditate) a articainei a fost
estimată la 7,8.
Adrenalina, ca vasoconstrictor, acționează direct atât asupra receptorilor α-, cât și asupra celor β-
adrenergici; efectele β-adrenergice predomină. Adrenalina prelungește durata efectului articainei și
reduce riscul de absorbție excesivă a articainei în circulația sistemică.
Eficacitate și siguranță clinică:
ARTIDENTAL 40 mg/ml + 5 micrograme/ml, are o durată de instalare a efectului de 1,5-1,8 minute
pentru infiltrație și de 1,4-3,6 minute pentru blocarea nervoasă.
Durata anesteziei cu articaină 40 mg/ml cu adrenalină 1:100000 este de 60 până la 75 minute pentru
anestezia intrapulpară și de 180 până la 360 minute pentru anestezia la nivelul țesuturilor moi.
Durata anesteziei cu articaină 40 mg/ml cu adrenalină 1:200000 este de 45 până la 60 minute pentru
anestezia intrapulpară și de 120 până la 300 minute pentru anestezia la nivelul țesuturilor moi.
Nu a fost observată nicio diferență în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între adulți și
copii și adolescenți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
• Articaină
Absorbție: În trei studii clinice publicate, care descriu profilul farmacocinetic al combinației dintre
clorhidrat de articaină 40 mg/ml și adrenalină 10 sau 5 micrograme/ml, valorile T au fost cuprinse
max
între 10 și 12 minute, valorile C variind între 400 și 2100 ng/ml.
max
În studiile clinice efectuate la copii, C a fost de 1382 ng/ml și T , de 7,78 minute în urma infiltrării
max max
unei doze de 2 mg/kg greutate corporală.
Distribuție: a fost observată legarea în proporție mare a articainei de proteinele plasmatice – legare de
albumină serică umană (68,5-80,8%) și legare de ∝/β-globuline (62,5-73,4%). Legarea de γ-globulină
(8,6-23,7%) a fost mult mai scăzută. Adrenalina este un vasoconstrictor adăugat articainei cu rolul de a
încetini absorbția articainei în circulația sistemică și a prelungi astfel menținerea concentrației tisulare
de articaină activă. Volumul de distribuție plasmatică a fost de aproximativ 4 l/kg.
Metabolizare: Articaina este supusă hidrolizei grupului său carboxilic de către esteraze nespecifice la
nivelul țesutului și în sânge. Deoarece această hidroliză este foarte rapidă, aproximativ 90% din
articaină este inactivată prin această cale. Articaina este metabolizată suplimentar la nivelul
microzomilor hepatici. Acidul articainic este produsul major al metabolizării articainei indusă de
citocromul P450, acesta fiind metabolizat suplimentar pentru a forma glucuronoconjugatul de acid
articainic.
Eliminare: Ca urmare a injectării dentare, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al articainei
a fost de aproximativ 20-40 minute. Într-un studiu clinic, s-a observat scăderea rapidă a concentrațiilor
plasmatice ale articainei și acidului articainic au scăzut rapid în urma injectării submucoase. O
cantitate foarte scăzută de articaină a fost detectată în plasmă după 12 până la 24 ore de la injectare.
Mai mult de 50% din doză a fost eliminată în urină, 95% sub formă de acid articainic, în interval de 8
ore de la administrare. În interval de 24 ore, aproximativ 57% (68 mg) și 53% (204 mg) din doză a fost
eliminată în urină. Eliminarea renală a articainei nemodificate a reprezentat numai aproximativ 2% din
eliminarea totală..
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om la dozele terapeutice pe baza studiilor
convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea cronică, toxicitatea asupra
funcției de reproducere și genotoxicitatea.
La doze supraterapeutice, articaina a avut proprietăți cardiodeprimante și poate exercita efecte
vasodilatatoare.
Adrenalina manifestă efecte simpatomimetice.
Injecțiile subcutanate cu articaină asociată cu adrenalină au indus reacții adverse începând cu dozele de
50 mg/kg și zi la șobolani și 80 mg/kg și zi la câini, după administrări zilnice repetate, timp de 4
săptămâni. Cu toate acestea, aceste constatări au o relevanță foarte scăzută pentru utilizarea clinică în
administrarea acută.
În studiile privind embriotoxicitatea articainei, nu a fost observată nicio creștere a ratei mortalității
fetale sau a malformațiilor la doze zilnice, administrate pe cale intravenoasă, de până la 20 mg/kg la
șobolani și 12,5 mg/kg la iepuri.
Teratogenitatea a fost observată la animalele tratate cu adrenalină numai la expuneri considerate ca
fiind mult mai mari decât expunerea maximă la om, ceea ce indică o relevanță scăzută pentru utilizarea
clinică. Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere, efectuate cu articaină 40 mg/ml +
adrenalină 10 micrograme/ml administrate pe cale subcutanată, în doze de până la 80 mg/kg și zi, nu
au evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității, dezvoltării embrionare/fetale sau a dezvoltării pre- și
postnatale.
Nu a fost observat niciun efect genotoxic în timpul studiilor in vitro și in vivo desfășurate cu articaină
în monoterapie sau într-un studiu in vivo desfășurat cu articaină în asociere cu adrenalină.
În urma studiilor in vitro și in vivo privind genotoxicitatea adrenalinei observațiile au fost
contradictorii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Metabisulfit de sodiu (E223)
Clorură de sodiu
Acid citric monohidrat
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
24 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C. A se păstra cartuşul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cartuş din sticlă incoloră neutră tip I.
Pistonul este fabricat din cauciuc bromobutilic.
Capac din aluminiu cu disc din cauciuc bromobutilic.
Cutie cu 50 x 1,8 ml cartușe cu piston plat pentru autoaspirare.
Cutie cu 50 x 1,8 ml cartușe cu piston cu cavitate pentru aspirare manuală.
Cutie cu 100 x 1,8 ml cartușe cu piston plat pentru autoaspirare.
Cutie cu 100 x 1,8 ml cartușe cu piston cu cavitate pentru aspirare manuală.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pentru a se evita riscul unei infecții (de exemplu, transmiterea hepatitei), seringa și acele utilizate
pentru extragerea soluției trebuie să fie întotdeauna noi și sterile.
Acest medicament nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau are modificări de culoare.
Cartușele sunt pentru o singură administrare. Dacă este utilizată doar o parte a cartușului, cantitatea
rămasă trebuie eliminată.
A se utiliza imediat după deschiderea cartușului.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratorios Inibsa S.A.
Ctra. Sabadell a Granollers, km. 14,5
08185 Lliçà de Vall
Barcelona, Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8233/2015/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data Reînnoire Autorizație Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2024